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动脉钙化主要是指钙盐在动脉壁组织沉积。传统观点认为血管钙化发生是钙盐在胞外基质的被动性沉积。新近报道认为,血管钙化形成早期是类似于骨发生的一个主动的可以调控的生物学过程，钙化发生的重要环节是血管平滑肌细(VSMC)、血管周边干细胞等在诱导条件下(如氧化剂、高浓度磷酸盐、1,25-二羟化胆固醇和甲状腺激素等)向成骨样细胞的转分化,即这些细胞均可转变为成骨细胞,能分泌多种骨形成蛋白等标志性蛋白。调节动脉钙化的因素有很多,包括能够促进血管细胞向成骨细胞分化的细胞因子、以及调节成骨细胞和破骨细胞活性的骨保护素(OPG)、骨桥蛋白(OPN)等,而炎症小体参与钙化方面的关系还没有详细报道。我们研究表明,nalp3炎症小体参与钙化。首先通过贴壁法、差速消化法获得人源和SD大鼠原代血管平滑细胞,利用β-GP诱导成细胞钙化模型。RT-PCR显示RVSMC钙化细胞中NALP3、caspase-1、ASC在1mRNA水平上表达上调,此外免疫印迹实验显示nalp3炎症小体中caspase-1在钙化中表达量增高,同时HVSMC钙化细胞中的炎症小体基因具有同样的结果,SD大鼠钙化模型中nalp3炎症小体的转录水平在钙化刺激前7天中呈上升趋势,此外对细胞钙化模型中炎症小体下游IL-1β的ELISA检测发现其水平在钙化第二天开始增高,这说明了nalp3炎症小体在钙化中被激活。进一步研究发现,经过caspase-1抑制剂ZVAD处理RVSMC后,NALP3、caspase-1、ASC在mRNA水平上表达下调,而且OPG、RANKL在表达水平上相对于未加抑制剂ZVAD前呈下调趋势,茜素红染色显示钙化较之未加抑制剂组有明显改善,这表明nalp3炎症小体是通过调节OPG/RANKL参与动脉钙化。另外,临床病理标本的RT-PCR显示nalp3、caspase-1、asc在mRNA水平上较对照组有上升趋势,免疫印迹显示caspase-1在翻译水平上的增高,这进一步说明了nalp3炎症小体参与动脉钙化的形成。