天使综合征蛋白Ube3a在锥体神经元树突极性建立与维持中的作用研究

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锥体神经元的树突由一条顶树突(apical dendrite)和多条基树突(basaldendrite)所构成。这种单极树突形态赋予其独特的空间信号加工整合特性。然而建立与维持树突单极形态的分子机制目前仍不清楚。天使综合征(Angelmansyndrome)是一类智力发育障碍疾病。Ube3a母源等位基因功能缺失是其发病的主要原因,但该基因缺失如何影响了脑功能并最终致病,这一问题还不完全清楚。我们发现在胚胎期和生后早期的脑组织中Ube3a基因有高水平表达。在离体培养的神经元中,下调Ube3a的表达水平显著抑制了树突的生长和分支。使用胚胎电转手段在发育早期的锥体神经元中降低其表达水平,导致部分神经元不能在IZ区(intermediatezone,IZ)完成多极向双极的形态转变,并最终造成其树突形态的多极性特征。而其余已完成形变的神经元,尽管仍具有正常的早期项树突形态,但由于顶树突随后的优势性发育被选择性抑制,其树突形态单极特征随着树突发育的成熟逐渐消失。此外,Ube3a表达下调还严重破坏了锥体神经元中高尔基体趋向顶树突的极性分布。这提示定向分泌运输(polarized secretory trafficking)依赖于Ube3a的正常表达。以上研究结果提示Ube3a的正常表达对于维持分泌囊泡的定向运输以及建立与维持锥体神经元树突的单极形态特征是必需的。
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