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血脂异常与动脉粥样硬化(AS)密切相关,是引起心、脑血管病的重要原因之一。积极防治血脂异常可减轻或避免AS的发生,从而降低冠心病(CHD)和脑卒中的发病率。中医药在防治血脂异常方面具有独特的优势,然而目前尚存在一些问题,其中较为突出的是,证候分型比较混乱,不够统一;证候与实验室指标相关性的研究往往局限于血脂等较为基础的指标;特别是血脂异常常常呈现无证可辨的情形。这些问题已经成为制约血脂异常证候规范化、客观化的瓶颈,亟需予以解决。本研究采取临床流行病学与因子分析相结合的方法,对血脂异常的证候规律进行了研究,旨在探讨血脂异常证候规范化的途径。在此基础上,探索了以相关理化指标为辨证依据的辨证模式,通过检测与血脂异常以及动脉粥样硬化密切相关的C-反应蛋白、同型半胱氨酸、血脂、血液流变学及颈动脉超声等指标,并采取典型相关分析的方法,探讨了诸多理化指标与血脂异常证候之间的相关性,旨在拓宽血脂异常证候客观化研究的视野。本研究包括文献综述与临床研究两大部分。文献综述一对近10年来有关中医对血脂异常病名、病因病机、辨证分型以及证候客观化等方面的文献进行了认真梳理,剖析了证候研究中存在的问题。文献综述二较为系统地复习了近10年来有关C-反应蛋白、同型半胱氨酸在动脉粥样硬化发生、发展过程中的作用及其机制方面的文献,分别从二者对内皮的损伤、血管平滑肌细胞的作用、炎症反应、低密度脂蛋白的氧化修饰、凝血功能及对血小板活性的影响等六个方面进行了较为全面、系统的归纳。临床研究是关于血脂异常的证候规律及客观化研究。1血脂异常证候规律研究目的:探讨血脂异常的证候规律。方法:入选血脂异常患者152例,其中住院病人87例,占57.2%,门诊病人65例,占42.8%;男67例,占43.1%,女85例,占56.9%;病程最短0.4年,最长22年,平均病程4.45年;合并高血压病者71例,合并冠心病者5例,同时合并高血压病和冠心病者2例,合并梅尼埃病者1例,无合并症者73例。共筛选出32个症状、体征(包括舌象、脉象)。查阅有关文献,并经专家论证,制订血脂异常临床证候观察表,采取分级量化的方法,将每个症状或体征分为正常、轻、中、重4级,正常者记0分,轻度者记1分,中度者记2分,重度者记3分。在对中医四诊信息进行量化的基础上,将其视为可以直接测量的变量,采取因子分析的方法,寻找隐藏在这些信息背后的公因子,这些公因子在本质上与中医的证候具有一致性。结果:运用因子分析的方法得到6个公因子,相当于6种证候。将其中两个合并为一个,最后共得到5种证候。根据中医理论和临床实际,这5种证候分别是肾阴虚证、脾气虚证、痰浊内阻证、血瘀证和痰瘀互阻证。5种证候的分布情况是,痰浊内阻所占比例最大,占42.1%,其次是脾气虚,占23.0%,其余依次是痰瘀互阻、肾阴虚和血瘀,分别占13.2%、11.2%、和10.5%。结论:①血脂异常常见的证候类型有5种,分别是痰浊内阻、脾气虚、肾阴虚、血瘀、痰瘀互阻。②肾阴虚也是血脂异常的重要证型之一,这一点往往为以往的研究所忽视。③与传统辨证方法相比,因子分析有利于克服传统辨证方法的主观性,有望成为证候规范化研究的可行途径之一,值得进一步深入探讨。2.血脂异常不同证候与多种理化指标相关性的研究目的:在对证候进行因子分析的基础上,进一步探讨了证候与C-反应蛋白、同型半胱氨酸、颈动脉超声、血脂、血液流变学之间的关系,旨在将血脂异常证候客观化研究推向深入。方法:对入选的152例血脂异常患者,分别检测其血脂、高敏C-反应蛋白、同型半胱氨酸、颈动脉超声、血液流变学5项指标。将代表证候的6个公因子与C-反应蛋白、同型半胱氨酸、颈动脉超声、血脂、血液流变学等指标作为两组变量,采取典型相关分析的方法,探讨两者之间的相关性。结果:肾阴虚证C-反应蛋白增高,血液黏稠度增高;脾气虚证极低密度脂蛋白增高;痰浊内阻证总胆固醇增高,高密度脂蛋白降低;痰瘀互阻证同型半胱氨酸增高。结论:①证候与实验室指标之间具有相关性,这些结果为血脂异常证候客观化提供了新的依据。②肾阴虚是血脂异常的重要病机之一,阴虚则阳亢、火炎,这与现代医学关于动脉粥样硬化发病机制的炎症学说具有一致性。阴虚、阳亢、火炎很可能就是动脉粥样硬化表现为慢性炎症过程的深层原因。肾阴虚病人CRP增高,恰恰说明了血脂异常肾阴虚病机与炎症反应之间的内在联系。3.颈动脉硬化与实验室指标关系的研究目的:探讨颈动脉粥样硬化与C-反应蛋白、同型半胱氨酸、血脂、血液流变学之间的关系。方法:以颈动脉超声指标为因变量,以C-反应蛋白、同型半胱氨酸、血脂及血液流变学指标为自变量,采取多元回归分析的方法。结果:同型半胱氨酸、极低密度脂蛋白、甘油三酯进入了回归方程,P值分别为0.03,0.01,0.047,均小于0.05,具有显著性意义,提示三者与颈动脉粥样硬化具有相关性,且呈正相关,即同型半胱氨酸、极低密度脂蛋白、甘油三酯三者中的一项、两项或三项增高,易发生颈动脉粥样硬化。结论:①同型半胱氨酸、极低密度脂蛋白、甘油三酯与颈动脉粥样硬化具有相关性,从而印证了以往的研究结果;②本研究结果支持颈动脉超声检查作为一种估计全身动脉粥样硬化发生及其严重程度的一项简便易行而又实用手段。