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研究目的系统评价成人H5N1流感病毒疫苗的免疫效果,比较不同剂量、不同佐剂、不同疫苗类型对H5N1疫苗免疫效果的影响,以及不同年龄疫苗抗体应答差异,分析H5N1流感疫苗接种疫苗后常见不良反应事件的发生情况,为临床H5N1疫苗的应用提供依据。研究方法对中国生物医学文献数据库、维普期刊、万方数据库;PubMed、Cochrane Library、Embase/MEDLINE数据库有关H5N1疫苗免疫效果文献进行全面检索,检索时间截止2017年12月2日。主要结局指标是流感感染率、疫苗保护率和流感样症状发生情况,接种H5N1流感疫苗后特异性抗体的血清学变化,即血清转换率(SCR)、血清保护率/阳转率(SPR);次要结局指标是不良反应事件指标。采用Cochrane协作组制定的“偏移风险评估工具”作方法学质量评价;Review Manager 5.3软件对研究结果进行meta分析;采用卡方检验及I~2值进行异质性检验,效应合并量采用相对危险度(RR)及其95%CI和率差(RD)及其95%CI。通过绘制漏斗图,观察对称性评估发表偏倚。(1)成年人群,根据纳入研究的设计类型分两部分:随机对照研究实验组与对照组相比分析疫苗免疫效果,所有纳入研究组分析接种疫苗前后免疫效果。从4个剂量组(≤6μg、7.5μg、15μg和≥30μg含或不含佐剂)分析免疫效果,效应量采用RD(95%CI);相邻剂量间免疫效果比较采用RR(95%CI),同时分析不同疫苗类型的免疫效果;局部不良事件分析疼痛、红斑、肿胀和硬结指标,全身不良事件分析发热、头痛、肌痛、疲乏、关节痛和颤抖指标,均以RD(95%CI)分析。(2)儿童和青少年人群,采用RD(95%CI)分析免疫效果;局部不良事件分析局部疼痛、红斑、肿胀、硬结指标,全身不良事件分析热、头痛、肌痛、疲乏、食欲下降和烦躁易怒(儿童)指标,分析方法及效应合并量同(1)。(3)老年人群,免疫效果分析方法和效应合并量同上,局部不良事件分析局部疼痛、红斑和肿胀,全身不良事件分析发热、头痛、肌痛、关节痛、疲乏和颤抖,分析方法及效应合并量同(1)。研究结果(1)成人部分共纳入36篇,包括7篇RCTs,临床对照研究(Controlled clinical trial,CCT)23篇,非随机研究6篇,纳入研究的免疫效果结局指标仅有血清学抗体变化。随机对照研究免疫效果分析结果显示,无佐剂疫苗免疫效果低,接种2剂次含佐剂低剂量(6μg)疫苗免疫效果较好,但未达70%标准;所有研究免疫前后抗体分析结果显示,接种2剂次6μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗免疫效果即达70%标准,相邻剂量间免疫效果差异无统计学意义;接种低剂量裂解疫苗免疫效果较好,抗体阳转率可达87%。局部疼痛、全身头痛和肌痛发生率最高,随着剂量增加,不良事件发生率有所增加,但高剂量和低剂量疫苗间不良事件发生率的差异无统计学意义(P<0.05)。(2)儿童和青少年人群共纳入8篇研究,3篇RCTs,3篇CCT,2篇非随机研究。铝佐剂和无佐剂疫苗免疫效果低,接种2剂次3.75μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗抗体阳转率可达90%以上,更高剂量疫苗抗体阳转率并未增加。儿童接种同等剂量疫苗,婴幼儿和学龄儿童的学龄儿童的抗体阳转率都较高(>90%);局部疼痛最常见(无佐剂疫苗组发生率为23%,有佐剂疫苗组发生率为32%),全身不良事件在青少年人群的发生率偏低,儿童发热、烦躁易怒发生率最高,其他症状发生率相对较低,佐剂疫苗不良事件的发生率更高。(3)老年人群共纳入7篇研究,6篇CCT,2篇非随机研究。无佐剂和铝佐剂疫苗免疫效果较低,接种2剂次7.5μg非铝佐剂疫苗免疫效果达60%标准,15μg疫苗抗体阳转率可达64%。不良事件分析结果显示局部疼痛最常见;全身不良事件头痛、肌痛和疲乏相对较高,其余症状发生率非常低(<10%)。结论1、成年人群中,无佐剂疫苗和铝佐剂疫苗免疫效果较非铝佐剂低,接种2剂次6μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗可达流感疫苗70%的许可标准,更高剂量疫苗免疫效果并无明显增加,裂解疫苗的免疫效果较其它类型疫苗好。疫苗的安全性较好,无严重甚至危及生命的不良事件发生。2、儿童中和青少年中,无佐剂疫苗和铝佐剂疫苗的免疫效果较非铝佐剂低;接种2剂次疫苗是有必要的,3.75μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗可达90%以上,但具体免疫效果需进一步研究;婴幼儿和学龄儿童的血清学免疫效果差别不大;接种疫苗不良反应事件发生率较低。3、老年人群中,无佐剂和铝佐剂疫苗免疫效果低,接种2剂次7.5μg非铝佐剂疫苗抗体阳转率可达60%标准,15μg的免疫效果更好;未发现严重甚至危及生命的不良事件发生。