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目的:在新生儿时期有许多常见的病理状态,新生儿高胆红素血症(hyperbilirubinemia of newborn)便是其中之一,严重时可并发胆红素脑病(bilirubin encephaloPathy)造成不可逆脑损伤(brain injury,BI)。因此本实验通过建立新生大鼠高胆红素血症模型,给予神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的干预来观察其脑组织中Fas/Fas-L表达的变化,探讨高胆红素血症的发病机制及NGF对神经系统损伤的保护作用,进而为降低胆红素脑病的死亡率提供一定理论依据。方法:随机把7日龄SD(Sprague-Dawley)大鼠共120只分为高胆红素血症模型组(A组,n=40),高胆红素血症+NGF干预组(B组,n=40),正常对照组(C组,n=40)。各实验组再根据造模结束后的时间不同分成6h组、12 h组、24 h组、48h组、72h组共5个亚组(n=8)。B组大鼠立刻在造模后给予剂量为50μg/KG/d的NGF通过腹腔注射(1次/d),持续3天,最后将各实验组大鼠脑组织于不同时间点取出。用HE染色法和免疫组织化学法对Fas/Fas-L进行观察和测定,然后进行结果计算和统计学分析,最终得出结论。结果:(1)动物模型行为观察:A、B两组大鼠在造模后均表现出行为异常,B组给予NGF干预后各时间点症状较A组明显减轻,C组无异常行为。(2)脑组织外观:造模后程度不同的水肿、萎缩甚至液化坏死出现于A、B两组大鼠的脑组织,B组各时间点比A组程度减轻,C组基本正常。(3)HE染色:A、B两组大鼠的脑组织出现程度不同的神经细胞水肿、变性(于造模后6h、12h),甚至坏死(于造模后24h、48h),明显的神经元坏死、胶质细胞增生、核的固缩和碎裂出现在病灶中心(于造模后72h);B组比A组程度减轻;C组脑组织细胞基本正常。(4)Fas/Fas-L的表达:A、B两组大鼠脑组织Fas/Fas-L在造模后表达均升高,在B组的表达各时间点均低于A组高于C组,统计学差异有明显意义(P<0.05),Fas/Fas-L在C组大鼠脑组织各时间点中表达少量或不表达,各时间点组内比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:(1)大鼠行为能力出现改变在造模后,证实高胆红素血症模型制作成功;(2)造模后不同程度的水肿、萎缩及液化坏死出现在脑组织中,该程度减轻在NGF干预后,从病理学视角验证了高胆红素血症所致的神经损伤可通过NGF治疗后减轻;(3)NGF可能通过下调Fas/Fas-L的表达从而减轻脑组织损伤过程,其中接受干预48~72h时效果最明显。