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论文的第一部分工作:E3酶FBXL20对Vps34复合物的调控。Vps34复合物组成Ⅲ型PI3K，复合物中Vps34为催化亚基。PI3KⅢ介导PI3P的生成，而PI3P是胞内调节自噬的关键脂质分子。实验发现，DNA损伤引发Vps34的降解，这一过程依赖于FBXL20。FBXL20是一种Fbox蛋白，与CUL1，Skp1形成SCF复合物共同行使E3酶功能，促使磷酸化修饰的底物蛋白的降解。进一步研究发现在DNA损伤条件下，p53激活FBXL20的转录，导致FBXL20的mRNA水平上调。这部分的工作发现如下通路:DNA损伤激活p53，增加FBXL20的转录，促进SCF复合物对Vps34的泛素降解，最终抑制自噬。 本文的第二部分工作:一些特殊结构的小分子代谢物对细胞凋亡及自吞噬的影响。DA是本组金明志博士从猪肝中分离提取的小分子代谢物，具有抑制Caspase3活性的功能。据报道，AHCY家族可以调节DA的体内代谢并且可能与细胞凋亡有关。论文中相关实验数据说明AHCY家族在细胞凋亡中所起的作用。文中还列举了一些小分子代谢物的筛选结果。基于细胞凋亡及自吞噬的一些检测手段，从77个小分子代谢物中筛选出若干个小分子，它们或抑制细胞凋亡或刺激自吞噬。