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Riclin是本实验室从土壤杆菌Agrobacterium sp.ZCC3656产物中分离出的一种新型水溶性琥珀酰聚糖,由葡萄糖、半乳糖、琥珀酸酯和丙酮酸组成,摩尔比为7.8:1.0:0.9:1.1。前期研究表明其具有降低胆固醇、降血糖等生物学活性,此外研究发现其具有良好的免疫调节活性,提示Riclin可能在保护机体抗感染方面发挥一定作用。本研究通过构建体内和体外单增李斯特菌感染模型,研究Riclin对李斯特菌感染的保护作用及作用机制。体外实验通过RAW264.7巨噬细胞系构建感染模型,并用100μg/m L、400μg/m L不同剂量的Riclin进行预处理。Riclin处理后,巨噬细胞能更快清除李斯特菌,呈剂量依赖性,这可能与巨噬细胞中炎性细胞因子IL-6和IL-1β的m RNA和蛋白水平明显升高有关。机制研究发现Riclin处理后上调了p38、ERK1/2和JNK蛋白的磷酸化水平,可能通过激活MAPK/IL-6通路,促进李斯特菌的清除。此外,细胞代谢组研究发现,Riclin可以引起巨噬细胞内源代谢物的改变和代谢通路的变化。体内实验部分,向C57BL/6小鼠尾静脉注射2×10~4的李斯特菌构建感染模型,并用5 mg/kg、20 mg/kg不同剂量Riclin进行预处理。Riclin处理能更快清除小鼠肝脏和脾脏中的细菌载量,并减轻由感染引起的肝脏和脾脏损伤。此外,Riclin处理会引起抗原特异性CD8+T细胞增加,也可以诱导DC细胞成熟,从而促进清除。二次感染过程中,Riclin也能促进小鼠更快清除李斯特菌。代谢组学研究也发现,体内Riclin处理可以引起小鼠组织内源代谢物的改变,以及影响糖酵解、蛋白质合成和氧化应激等代谢通路,从而发挥抗李斯特菌感染的作用。综上,我们的研究表明琥珀酰聚糖Riclin对李斯特菌感染具有良好的保护作用,该作用主要是通过影响MAPK/IL-6信号通路和氧化应激等代谢通路实现的。该结果为Riclin抗感染的生物学功能提供实验依据,提示其在相关家禽养殖业和人类李斯特菌感染疾病治疗中的应用前景。