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恶性腹水(malignant ascites)是肿瘤细胞腹膜侵袭和转移的一个突出而直接的临床表现.因此,检测恶性腹水中VEGF、CD44V6及Ⅳ型胶原酶,探讨它们与恶性腹水的关系,在理论上是可能的.该课题在此背景下以良、恶性疾病患者的腹腔液和腹水为研究对象,采用成熟实验技术率先探讨密切关联的肿瘤生长、浸润、转移标志血管内皮生长因子(VEGF)、细胞粘附分子CD44V6、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与恶性腹水的关系,以期为临床腹水诊治提供科学依据.主要内容包括以下几部分:1.腹水常规检查:乳酸脱氢酶、腹水细胞学检查、血清综合指标(AFP、CEA、 CA)检测.2.不同性质腹腔液和腹水中VEGF水平及其变化.3.不同性质腹腔液和腹水中CD44V6水平及其变化.4.不同性质腹腔液和腹水中Ⅳ型胶原酶(MMP-2、MMP-9)活性及其变化.5.恶性腹水中VEGF、CD44V6、Ⅳ型胶原酶相互关系研究.肿瘤的生长与发展取决于血管生成,而VEGF是目前发现的刺激肿瘤血管生成最重要的促进因子.该实验研究发现,恶性腹水VEGF水平明显高于良性腹水,其诊断恶性腹水的敏感性高(91.3％),特异性强(88.9％).不同恶性肿瘤腹水,卵巢癌腹水VEGF水平高于胃癌和结肠癌腹水,而后二者相比VEGF水平则无明显差异.这一实验结果提示腹水VEGF水平检测极有可能成为恶性腹水诊断的一种新方法,在一定程度上可协助癌源诊断.该实验通过检测不同性质腹水及良、恶性疾病患者腹腔液,发现癌性腹水VEGF水平显著高于非癌性腹水及癌性腹腔液,而非癌性腹水间、癌性腹腔液与非癌性腹水间VEGF水平则无明显差异,且VEGF水平均在100pg/ml以下,这说明高水平VEGF促进恶性腹水的形成,VEGF致毛细血管通透性增加可能是促使恶性腹水形成的最基本因素.在肿瘤转移过程中,细胞粘附是一个重要的环节.由细胞表面粘附分子CD44所介导的细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互作用是肿瘤侵袭和转移的生物学基础.该实验结果显示,癌性腹水组可溶性CD44V6(soluble CD44V6,sCD44V6)水平明显高于非癌性腹水组.sCD44V6对癌性腹水具有较高的敏感性(73.9％)和特异性(91.7％).因此,我们认为鉴于sCD44V6与肿瘤浸润转移之间的关联性,sCD44V6有望成为良、恶性腹水的鉴别诊断指标.该实验结果发现,恶性腹水sCD44V6水平显著高于良性腹水及腹腔液,而良性腹水和腹腔液sCD44V6水平比较差异不显著,提示sCD44V6可能参与肿瘤细胞腹膜转移,诱发恶性腹水形成.但是,其具体机制尚不明.