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背景和目的 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种老年神经系统退行性疾病,以进行性学习记忆减退、认知功能障碍、人格改变为主要临床症状,以老年斑、神经元纤维缠结、神经元丢失为主要病理改变。其病因及发病机制尚不清楚。由于缺乏有效的早期珍断方法和治疗手段,在发达国家AD已成为继心脏病、癌症、中风之后人类第四位的死因,因此开展对AD的研究已十分重要和迫切。近年来研究发现,凋亡性死亡为AD神经元丢失的显著特征,异常的凋亡诱导将导致AD神经元大量丢失,并加重其病理变化。因此,研究神经元凋亡的分子机制对于阐明AD的发病机制具有重要意义。 NO为一多功能不稳定的气体分子,能在细胞内外自由扩散,发挥信号转导功能。在中枢神经系统中,NO由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸和分子氧生成。然而,NO过多生成可引起多种神经系统病变。许多研究显示,NO可通过氧化应激、干扰能量代谢、直接损害DNA、激活多聚ADP-核糖聚合酶或使细胞内钙调节紊乱等多种途径诱导细胞凋亡。 神经细胞原代培养是研究神经细胞形态、功能及损害、缺血等病理变化的主要方法。海马属于大脑异生皮质边缘系统,与学习记忆及人格的情感调节密切相关,是AD病变明显的脑区。因此,用NO供体硝普钠(Sodium nitroprusside.SNP)诱导原代培养的海马神经元可建立体外培养的神经元凋亡模型。 神经肽在中枢神经系统内分布广泛,是神经信息传递和调控的重要信息物质,参与机体多种功能的调节。安玉会等对牛脑中小分子肽进行了分离研究,在国际上首次分离出了一种新的酸性肽(acidic peptide,AP),该肽为小分子肽,无