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目的 探讨前列腺增生的基本病机，从细胞信号因子角度研究前列腺增生的病理机制，初步阐明仙甲汤抑制前列腺增生的作用机理，初步揭示前列腺增生“肾虚血瘀”病机理论的科学内涵。 方法 ①本实验设6组：将90只3月龄SD（Sprague-Dawley）雄性大鼠随机取15只作正常对照组，其余75只进行造模。经阴囊摘除双侧睾丸，随机分为模型组、癃闭舒组、仙甲汤低剂量组、仙甲汤中剂量组、仙甲汤高剂量组，从去势第8天起，每只大鼠皮下注射丙酸睾酮，连续30天。②检测各组大鼠前列腺指数及光镜观察前列腺组织形态学的变化。③透射电镜观察各组大鼠前列腺细胞超微结构的变化。④放射免疫法检测各组大鼠血清及前列腺组织性激素含量的变化。⑤免疫组化法观察各组大鼠前列腺组织相关生长因子EGF、TGF-β1表达情况。⑥原位杂交法观察各组大鼠前列腺组织蛋白激酶A（PKAmRNA）、蛋白激酶C（PKCmRNA）表达情况。⑦免疫组化法观察各组大鼠前列腺组织凋亡抑制基因蛋白bcl-2和凋亡诱导基因蛋白bax表达情况。⑧流式细胞术检测各组大鼠前列腺细胞凋亡率的变化。 结果 ①大鼠前列腺重量、前列腺指数与上皮细胞高度：模型组显著高于其他各组（P＜0.01），仙甲汤高剂量组在这几方面与正常组比较无显著性差异（P＞0.05），且优于癃闭舒组（P＜0.05）。②大鼠前列腺细胞超微结构：模型组有明显增生性改变，仙甲汤各剂量组前列腺细胞增生性改变较模型组显著减轻。③双氢睾酮含量：模型组大鼠血清与前列腺组织双氢睾酮含量均明显高于正常组（P＜0.01），而仙甲汤各剂量组较模型组显著下降（P＜0.01）。④EGF、TGF-β1阳性表达率：模型组大鼠前列腺组织EGF阳性表达率与正常组、仙甲汤中剂量组和高剂量组及癃闭舒组比较有极显著性差异（P＜0.01），TGF-β1阳性表达率与仙甲汤高剂量组及正常组有显著差异（P＜0.05）；仙甲汤高剂量组TGF-β1阳性表达率与正常组无显著性差异（P＞0.05）。⑤PKAmRNA、PKCmRNA阳性表达率：正常组大鼠前列腺组织PKAmRNA阳性表达率最高，而模型组阳性表达率最低，与仙甲汤各剂量组及癃闭舒组比较有极显著性差异（P＜0.01）；PKCmRNA阳性表达率相反，正常组最低，各治疗组极显著低于模型组（P＜0.01）。⑥bcl-2、bax阳性表达率：模型组bcl-2、bax表达率与正常组比较有显著性差异（P＜0.05），与仙甲汤低剂量组比较无显著性差异（P＞0.05），而仙甲汤中剂量组、高剂量组及癃闭舒组与正常组比较无显著性差异（P＞0.05）。⑦细胞凋亡率：正常前列腺细胞存在一定的凋亡率，而模型组前列腺细胞凋亡率显著下降（P＜0.01）；仙甲汤各剂量组细胞凋亡率又显著高于模型组和正常组（P＜0.01）。 结论 本课题提出了“肾虚血瘀”是前列腺增生基本病机的观点，并首次根据肾主生长发育的理论阐释了前列腺增生的发病机理。通过实验研究发现模型组大鼠前列腺组织双氢睾酮含量明显升高，TGF-β1、bax、PKAmRNA阳性表达率下降，EGF、bcl-2、PKCmRNA阳性表达率上升，前列腺细胞凋亡率下降，前列腺重量增加。说明前列腺组织双氢睾酮积聚、生长因子调控失衡、蛋白激酶信号因子调控紊乱、凋亡基因表达不平衡，前列腺细胞凋亡受到抑制，是前列腺增生的主要发病机制。实验研究表明，仙甲汤可显著减轻模型大鼠前列腺重量，降低上皮细胞高度，降低前列腺组织双氢睾酮含量，提高前列腺组织TGF-β1、bax、PKAmRNA 博士学位论文 阳性表达，降低前列腺组织即F、bel《、PKCmRNA阳性表达，促进前列腺细胞凋 亡。推测其作用机制可能是通过调控前列腺细胞性激素信号通路、生长因子信号 通路和蛋白激酶信号通路，诱导前列腺细胞凋亡以抑制前列腺的增生。 仙甲汤是根据前列腺增生基本病机“肾虚血瘀”理论立法组方的，其抑制实 验性前列腺增生的作用机制初步揭示了前列腺增生“肾虚血瘀”病机理论的科学 内涵。