基于斑马鱼模型研究复方苦参注射液与顺铂联用对血管生成的影响

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目的:课题选择斑马鱼作为整体实验动物模型,考察复方苦参注射液抑制血管生成的作用以及联用顺铂后对其抑制作用的影响,具有一定创新性,实验结果将为中药复方制剂与化疗药联用用于恶性肿瘤的治疗提供实验依据,也为探讨顺铂化疗过程中的减毒增效问题做了有益的尝试。方法与结果:1、复方苦参注射液设置2.5、6.25、12.5μL/mL三个剂量处理AB系斑马鱼。结果发现,在高剂量组(12.5μL/mL),有血流通过的功能节间血管数量明显减少,与对照组相比,具有显著性差异(P<0.05)。进一步利用碱性磷酸酶染色法对斑马鱼血管进行染色,发现复方苦参注射液对斑马鱼的功能血管具有明显影响。2、苦参碱在较低剂量下(25-50μg/mL),其对斑马鱼血管生成无明显影响,当剂量增大到100μg/mL时,显示了明显的抑制作用(P<0.05)。氧化苦参碱在实验剂量范围内未见明显影响。3、顺铂在50μg/mL剂量时,对斑马鱼节间新生血管未见明显影响,加入复方苦参注射液(5μL/m L)后,二者对斑马鱼的节间新生血管抑制作用明显,与对照组相比,具有显著性差异(P<0.05);复方苦参注射液的剂量增加,联用增效作用增强(P<0.01)。结论:在本次实验研究中,观察药物复方苦参注射液在与化疗药物顺铂联用后,与二者分别单独使用相比,其对斑马鱼节间的血管生成的抑制作用明显增强,表明二者在联用后具有协同增效作用。由于复方苦参注射液与顺铂联用后对于肿瘤血管生成的抑制作用增强了,所以顺铂能够在较低剂量下使用,由此带来的益处就是顺铂的副作用减轻了,患者的耐受性增强,能够使化疗顺利完成,也间接提高了疗效。本研究同时提供了一种中药与化疗联合作用研究的新方法。在中药的研究过程中,经常面临着复杂成分体系的难以解释、药理作用无法全面表征等难题,再加上药物联用,作用更加复杂。斑马鱼作为一种新型的模式生物,对生命生理和病理的某些特征(如血管生成等)可以很好的模拟出来,在整体水平上评价药物以及联用的效果,与常用的哺乳动物相比,大大简化了实验环节和费用,是比较理想的替代方法。
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