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研究目的:
通过研究2型糖尿病大鼠肺脏中SUMO1、NF-κB、TNF-α的表达情况,来探讨NF-κB、TNF-α介导的反应参与的2型糖尿病大鼠肺脏改变过程中,SUMO1可能的作用机制及前列地尔对糖尿病肺脏微血管病变的保护作用。
研究方法:
将GK大鼠适应1-2周,监测尾尖血糖,完全随机分为糖尿病组(DM组,n=10]、前列地尔治疗组(DM+P组,n=10),SPF级Wistar大鼠作为健康对照组(NC组,n=10),DM+P组给予前列地尔用等渗盐水配置成的悬浮液尾尖静脉注射,2.5μg/kg/d,连续10天,DM组与NC组给予等体积等渗生理盐水注射。三组都给予等量正常饲料饮食,连续喂养观察4周后处死动物,取腔静脉血测定血糖及甘油三酯变化,取材肺脏组织,光镜下观察肺脏组织的结构变化,用免疫组织化学法检测肺脏组织中SUMO1、NF-κB和TNF-α的表达,同时观察三者的表达变化情况。
研究结果:
1、三组间的糖脂变化情况:DM组与DM+P组大鼠的血糖及甘油三酯水平明显高于NC组(P＜0.05);前列地尔对GK大鼠的血糖及甘油三酯水平无影响,DM组与DM+P组之间无统计学差异(P＞0.05)。
2、光镜下,NC组大鼠肺泡分布均匀,结构完整,相邻肺泡之间有少量结缔组织;DM组大鼠肺组织肺泡间隔增厚明显,肺间质增加,细胞数目增加明显;DM+P组结构病变较DM组有所减轻。免疫组化显示:SUMO1阳性表达特征为多在肺脏细胞胞浆内呈现棕黄色颗粒,NC组SUMO1有少许阳性表达,DM组SUMO1阳性表达增多,DM+P组SUMO1阳性表达明显;NF-κB阳性表达特征为肺脏细胞胞浆内呈现棕黄色颗粒,NC组NF-κB少许阳性表达,DM组NF-κB阳性表达增多,DM+P组较DM组表达减少;TNF-α阳性表达为肺脏细胞胞浆内呈现棕黄色颗粒,NC组TNF-α少许阳性表达,DM组TNF-α阳性表达增多,DM+P组表达较DM1组有所减少。绘制趋势图显示:NC组、DM组、DM+P组SUMO1表达成上升趋势,NF-κB和TNF-α在DM和DM+P组两组同时与对照组比较有上升趋势,但是DM+P组与DM组比较两者均有所下降。
结论:
本实验条件下:
1、糖尿病大鼠存在着明显的糖脂代谢紊乱,且伴有肺脏组织形态学的改变,与人类糖尿病肺改变的病理生理临床表现极其相似。
2、在2型糖尿病肺脏改变中,SUMO1与NF-κB、TNF-α之间有着一定的联系,SUMO1在一定程度上参与了2型糖尿病肺脏组织的损伤过程,其作用可能是通过抑制NF-κB和TNF-α的表达减缓肺脏组织的改变。
3、前列地尔对2型糖尿病肺脏的改变有一定的保护作用。