阴道微生态异常与HSIL及不同HPV分组的相关性研究

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目的探讨各种阴道微生态异常,包括细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、需氧菌性阴道炎(AV)、混合感染、WBC>10/HPF、PH值>4.5、乳杆菌少与高度鳞状上皮内瘤样病变(HSIL)的相关性,并探讨HPV16/18、多重与单纯HR-HPV感染对阴道微生态的影响,希望能找到下生殖道感染与HSIL的关系,进而为宫颈癌的预防提供新的思路。材料方法选取142例健康查体且HPV、LCT皆正常的妇女作为对照组,在宫颈病变诊室选取382例HR-HPV感染妇女,其中75例经过阴道镜指导下活检并且病理学证实为HSIL的妇女作为研究组;并对382例HR-HPV感染妇女根据HPV分型进行分组比较阴道微生态异常的差异。对所有妇女均进行流行病学资料调查和阴道微生态显微镜检查,用2根无菌棉签在妇女的阴道侧壁上三分之一处留取分泌物。第一根无菌棉拭子用医用PH拭纸(范围3.8至5.4)检测PH,根据标准的比色卡比对,PH>4.5诊断为PH升高,1~2滴10%氢氧化钾(KOH)滴于于棉拭子上,判断有无胺臭味。将第2根棉签上的分泌物均匀地涂抹在一张洁净的载玻片上,然后进行革兰染色制片。医用树脂胶封片后1000倍显微镜下进行干片镜检,观察有无假菌丝及芽生孢子,并进行Nugent评分,Nugent评分≥7分诊断BV。将1至2滴10%氢氧化钾溶液低于一张新的载玻片上,将第2根棉签涂在有氢氧化钾溶液的区域,加上盖玻片,100倍镜下进行湿片镜检观察有无假菌丝,再调成400倍,计算不连续的5个视野,平均每个视野的白细胞数,WBC≥10/HPF诊断WBC增多。根据Donders提出的AV诊断标准,评分≥3分诊断AV,观察有无假菌丝及芽孢,革兰染色和湿片镜检发现芽孢及假菌丝均可以诊断VVC。结果对研究组和对照组流行病学调查资料比较,经过比较发现年龄>29岁、教育程度为高中及以下、吸烟、性伴侣数≥2名、孕次>2、产次≥2、非避孕套方式在HSIL组中发病率更高,具有显著性差异;各微生态异常与HSIL的单因素Logistic回归分析示BV、AV、混合感染、WBC>10/hpf、PH>4.5及乳杆菌少可能与HSIL相关,OR值及95%CI分别是2.71(1.20~6.14)、4.71(1.40~1.58)、4.77(1.20~19.02)、3.24(1.62~6.48)、2.73(1.24~6.06)、3.05(1.54~6.04);各高危因素与HSIL的多因素Logistic回归结果示:年龄>29、性伴侣数≥2、WBC>10/hpf可能是HSIL的独立危险因素,OR及95%CI分别是5.72(1.98~16.59)、4.55(2.03~10.19)、5.97(2.11~16.93),教育程度高中以上可能是HSIL保护因素,OR及95%CI0.17(0.07~0.42)。382例HPV感染的患者中混合感染在HPV16/18组发病率更高,差异具有显著性。单一、多重HR-HPV组AV发病率分别是8.5%、16.3%,混合感染发病率分别是5.3%、11.1%,P<0.05,差异具有显著性。单纯和混合HPV感染各阴道微生态异常发病率无差异。结论本研究发现育龄期妇女,年龄>29岁、性伴侣数≥2、炎症反应可能是HSIL的独立危险因素,教育程度高中以上是保护因素。混合感染在HPV16/18组发病率更高,提示HPV16/18致病性较强,应对HPV16/18阳性患者密切随访,对合并混合感染者进行规范化治疗,是否有利于HPV16/18的清除需要进一步研究。多重HR-HPV组AV、混合感染发病率更高,单纯和混合HPV感染各阴道微生态异常发病率无差异。
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