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目的氧化性低密度脂蛋白(oxygenized low density lipoprotein,ox-LDL)复制大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖模型,探讨齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对VSMCs增殖的抑制作用,并从UCP2/FGF-2/p53/TSP-1信号通路方面研究其作用机制。方法通过乳酸脱氢酶细胞毒性方法筛选出OA的毒性浓度,细胞计数方法(cell counting kit-8,CCK-8)筛选出ox-LDL的造模浓度以及OA的给药浓度。在模型组的基础上分别加入UCP2抑制剂京尼平、转染FGF-2 si RNA、p53激活剂PRIMA-1研究UCP2/FGF-2/p53/TSP-1通路的级联关系。将实验分为5组,分别为正常组、模型组、OA低浓度组、OA中浓度组、OA高浓度组,提取各组RNA并检测其纯度及浓度,RT-PCR观察各组UCP2、FGF-2、p53、TSP-1 m RNA的表达情况。提取各组蛋白并用BCA法检测蛋白浓度,Western-Blot测定各组UCP2、FGF-2、p53、TSP-1的蛋白表达情况。在给药的基础上加入京尼平,研究OA是否是通过该通路发挥作用的。结果通过乳酸脱氢酶细胞毒性检测方法筛选出的OA毒性浓度为40μM,通过CCK-8检测,50μg/ml ox-LDL能获得最大细胞增殖率,由此作为造模浓度。在模型组中加入UCP2抑制剂京尼平后与原模型组比较发现,FGF-2表达有所降低,p53、TSP-1有所升高,表明UCP2是它们的上游因子,在模型组中加入FGF-2 si RNA后与原模型组比较发现,UCP2无明显变化,而p53和TSP-1均有所升高,表明FGF-2为UCP2下游基因,是p53、TSP-1的上游基因,在模型组中加入p53激活剂PRIMA-1后与原模型组比较发现,UCP2、FGF-2无明显变化,TSP-1表达升高,说明p53是UCP2、FGF-2下游基因,是TSP-1上游基因。m RNA结果显示,模型组UCP2、FGF-2表达水平升高,而p53、TSP-1表达水平降低,药物OA能改善这一现状,Western Blot结果与此一致。此外,在给药30μM基础上加入京尼平后发现,与原来UCP2抑制剂组和OA组相比,各蛋白的表达没有发生显著性变化。结论50μg/ml ox-LDL能够复制VSMCs增殖模型,OA的毒性浓度为40μM。UCP2/FGF-2/p53/TSP-1存在级联关系,OA能够抑制VSMCs的异常增殖,其机制涉及OA对UCP2/FGF-2/p53/TSP-1信号通路的调控。