【摘 要】
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研究背景勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)严重影响生活质量,药物疗法对一些难治性ED治疗效果欠佳,也无法改变ED的病理状态,只能减缓症状。脂肪干细胞(adipose tissue-
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研究背景勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)严重影响生活质量,药物疗法对一些难治性ED治疗效果欠佳,也无法改变ED的病理状态,只能减缓症状。脂肪干细胞(adipose tissue-derived stem cell,ADSC)和低能量体外冲击波疗法(low-intensity shock wave therapy,LI-ESWT)是治疗ED的新方法。近十年来,这两种治疗方法得到了巨大发展。在亚临床研究中,这两种方法对ED也都取得了不错的治疗效果,但是无论哪一种方法都无法治愈ED,也无法使勃起功能达到正常水平。亚临床研究显示这两种方法对于ED的治疗机制有着相似的地方,都能改善ED病理状态。考虑到二者的共同之处,本研究从这两种方法联合的角度探讨二者对于勃起功能障碍的治疗效果。目的评价ADSC联合LI-ESWT治疗ED的疗效,探索ADSC和LI-ESWT之间的交互作用,阐明ADSC联合LI-ESWT治疗ED的机制。方法取4周龄无特定病原菌(specific pathogen free,SPF)级SD(Sprague Dawley)雄性大鼠腹股沟处脂肪,用于培养ADSC。噻唑蓝(MTT)法测定ADSC生长曲线,成脂、成骨分化用于鉴定ADSC。150只8周龄SPF级SD雄性大鼠随机分成正常对照组和交互作用分析组,正常组未给予任何处理;交互作用分析组腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建Ⅰ型糖尿病模型,糖尿病大鼠进行阿扑吗啡(apomorphine,APO)实验,APO实验阴性大鼠随机分成ED模型组,给予海绵体移植磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS);ADSC治疗组,给予海绵体移植ADSCs悬液;LI-ESWT治疗组,给予海绵体冲击波治疗;ADSC联合LI-ESWT治疗组,在移植ADSCs1天后给予海绵体冲击波治疗。干预4周后,测量每组大鼠海绵体内压(intracavernous pressure,ICP)及平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)评估治疗效果,分析LI-ESWT和ADSC间交互作用。取大鼠阴茎中段进行免疫组织化学(immunohistochemistry,IH)实验来探索可能的治疗机制。结果1、ADSC增殖能力强,能诱导分化为脂肪细胞和成骨细胞,3代ADSC的倍增时间为26.26±3.12h。2、最终共98只大鼠完成实验,正常组19只,ED模型组19只,ADSC治疗组20只,LI-ESWT治疗组19只,联合治疗组21只。在10V刺激下五组间ICP/MAP值分别为0.69±0.096,0.25±0.096,0.44±0.13,0.42±0.14和0.55±0.082,五组间ICP/MAP差异有统计学意义(p<0.05);ADSC组、LI-ESWT组和联合治疗组ICP/MAP明显高于ED模型组;联合治疗组ICP/MAP值高于ADSC组和LI-ESWT组。LI-ESWT和ADSC间交互作用无统计学意义(P=0.212),大鼠的血糖水平和ICP/MAP的spearman相关系数为-0.316,P<0.05,二者呈负相关。3、ADSC治疗组、LI-ESWT组和联合治疗组?-SMA,nNOS和vWF的表达均高于ED模型组,P<0.05。结论ADSC和LI-ESWT疗法能够改善大鼠勃起功能,二者联合对大鼠勃起功能较单独使用时效果更好,二者之间不存在交互作用。ADSC和LI-ESWT均可以提高ED大鼠阴茎海绵体?-SMA,n NOS和v WF的表达。
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