【摘 要】
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本文对Starburst PAMAM dendrimers—DNA复合物在小鼠体内的毒性机理进行了研究。文章用电镜观察了G3或G9PAMAMdendrimers与普通DNA的复合物形态;检测了PAMAMdendrimers与
【出 处】
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中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部
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本文对Starburst PAMAM dendrimers—DNA复合物在小鼠体内的毒性机理进行了研究。文章用电镜观察了G3或G9PAMAMdendrimers与普通DNA的复合物形态;检测了PAMAMdendrimers与普通DNA或去除内毒素的纯化DNA复合物在肌肉注射小鼠后的毒性反应;利用激光共聚焦扫描显微镜检测PAMAM与普通DNA的复合物对Hepal-6细胞胞浆内Ca2+浓度的影响。研究表明,G3PAMAMdendrimers与内毒素有很强的亲和力,其与普通DNA复合物的体内毒性主要是由于G3分子能急剧增强了普通DNA中内毒素的毒性。因此在体内应用该载体时中应彻底去除内毒素,或对G3代分子重新进行必要的修饰。G5,G7PAMAMdendrimers能激活NF-kB信号通路,导致细胞凋亡,其作用机理值得进一步深入探讨。总之,StarburstPAMAMdendrimers分子作为一种新型纳米尺度的DNA运送载体,需要对其体内应用的安全性给予更多的关注。
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