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目的：探讨补肾健脾活血法对糖尿病大鼠成骨细胞Wnt/β-catenin信号传导通路的影响，从分子水平部分揭示补肾健脾活血法治疗糖尿病性骨质疏松症的内在机理。 方法：健康SD大鼠60只（雌雄各半），按性别随机抽取8只，作为正常对照组（ZC），其余52只大鼠在禁食不禁水的情况下于12h后，按50mg/kg体重的标准，在左下腹腔内注射新鲜配制的链脲佐菌素（STZ）（0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，设定PH值为4.4；配制1%STZ溶液，并溶于柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中）。ZC组给予左下腹腔注射等剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。在造模72h后进行尾静脉采血，以空腹血糖（FPG）≥16.7mmol/L者入选。筛选符合糖尿病造模标准的大鼠（雌雄各半）共40只，按性别不同、血糖高低，随机分为模型组（MX）、西药组（XY）、固本活血壮骨颗粒大剂量组（GD）、固本活血壮骨颗粒中剂量组（GZ）、固本活血壮骨颗粒小剂量组（GX），每组各8只。XY组给予消渴丸（0.75g/kg）+阿法迪三胶囊（0.05ug/kg）混悬液灌胃，GD组（15.6g/kg）、GZ组（7.8g/kg）、GX组（3.9g/kg）分别给予固本活血壮骨颗粒混悬液灌胃，ZC组及MX组给予等量生理盐水（10ml/kg）灌胃，每日l次，共12周。观察大鼠的一般状况、血糖、骨强度、成骨细胞及骨组织Wnt1和β-catenin蛋白表达的差异。 结果： ①一般状况：与ZC组比较，MX组多饮、多食、多尿、体重下降的症状最为明显，前期出现烦躁易惊，相互打斗频繁的现象，而后期逐渐出现精神萎靡不振，毛色枯黄无光，鼠尾干枯，腹部膨隆，头颈及躯干部明显消瘦，活动减少，反应不灵敏，小便次数明显增多，大便稀溏且量多腥臭，抓起时有明显排便反应，体重也逐渐减轻，到12周时体重减轻越发明显。各个治疗组整体状态介于ZC组和MX组之间，皮毛色白洁净，活动正常，反应较灵敏，大便基本成形，饮水、尿量均有减少，体重逐渐增加，与MX组比较，到12周时，XY、GD、GZ组体重增加有非常显著性的差异，GX组体重亦有所增加，但无统计学意义。 ②血糖：与ZC组比较，MX组大鼠血糖第6周、12周均明显上升，差异有显著性意义。6周时，与MX组比较，XY组、GD组、GZ组血糖下降较为明显，差异有统计学意义。GX组血糖下降不明显，差异无统计学意义。第12周时，与MX组相比，XY组、GD组、GZ组和GX组血糖均降低明显，有显著的统计学意义。 ③骨强度：与ZC组比较，MX组大鼠骨强度明显降低，差异有显著性意义。与MX组比较，XY组、GD组、GZ组骨强度均明显上升，其差异有显著性意义；GX组骨强度有升高趋势，但无统计学意义。 ④用Western blot方法检测成骨细胞Wnt1和β-catenin蛋白表达：与ZC组比较，MX组大鼠Wnt1、β-catenin蛋白表达明显降低，差异有显著性意义。与MX组比较，XY组、GD组Wnt1、β-catenin蛋白表达水平均明显上升，差异有统计学意义，GZ组、GX组Wnt1、β-catenin蛋白表达虽都有所升高，但差异无统计学意义。 ⑤用免疫组化法（SABC）检测骨组织Wnt1和β-catenin蛋白表达：与ZC比较， MX组大鼠Wnt1、β-catenin均表达分散、面积小且染色淡。与MX组比较，XY组， GD组，GZ组Wnt1、β-catenin均呈强阳性染色，面积广且色深，GX组虽呈阳性表达，但面积都较小且颜色稍浅。 结论：补肾健脾活血法（固本活血壮骨颗粒）能降低糖尿病大鼠血糖，促进成骨细胞及骨组织Wnt1和β-catenin蛋白表达，增强成骨细胞增殖以及骨骼强度，从而可有效防治糖尿病性骨质疏松症的发生发展。