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目的:研究门静脉高压症（portal hypertension,PHT）脾静脉组织局部血管紧张素II（angiotensin II ,AngII）及其受体表达水平。研究门静脉高压症脾静脉组织中丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB （NF-κB）蛋白的表达。研究AngII以及MAPK、NF-κB与人门静脉高压症脾静脉血管平滑肌细胞（Splenic vein Vascular Smooth Muscle Cell,SvVSMC）增殖的关系。探讨MAPK及NF-κB在AngII诱导的人门静脉高压症SvVSMC增殖中的作用。方法:PHT组为乙肝后肝硬化门静脉高压症行脾切除加选择性贲门周围血管离断术患者26例;对照组选取同期因外伤性脾破裂行脾切除术患者10例。放射免疫法（radioimmunoassay,RIA）检测脾静脉中AngII水平;反转录聚合酶链式反应法（RT-PCR法）测定脾静脉血管组织AT1-R及AT2-R mRNA的表达;免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法（Western blot）测定NF-κB（p65）、ERK（p-erk42/44）、P38（phospho-p38）蛋白的表达。体外培养人门静脉高压症SvVSMC,用WST-1法测定细胞增殖状况。蛋白免疫印迹法（Western blot）测定人门静脉高压症SvVSMC中NF-κB、ERK、P38蛋白的表达。结果:第一部分:PHT组脾静脉组织AngII为248.91±48.31 ng/L,显著高于对照组AngII为143.35±36.45 ng/L（P<0.01）。免疫组化和蛋白免疫印迹均显示PHT组脾静脉NF-κB、P38、ERK蛋白的表达较对照组明显增强。与对照组比较,PHT组脾静脉AT1-R mRNA表达明显降低（P<0.01）。而AT2-R mRNA表达明显增高（P<0.01）。第二部分:1、低浓度AngII（10-8mol/L）促进SvVSMC增殖作用就较显著（P<0.05）,随着AngII浓度增高(10-7,10-6mol/L),细胞增殖显著上升（P<0.01）。2、AngII诱导SvVSMC NF-κB蛋白表达,于30min达高峰;在10-8-10-6mol/L浓度范围内,AngII以浓度依赖性方式增加人门静脉高压症SvVSMC的NF-κB活化,当AngII浓度为10-7 mol/L时,SvVSMC中的NF-κB表达明显增高,与对照组相比,差异具有极显著统计学意义（P<0.01）。3、AngII诱导SvVSMC ERK蛋白表达,于10min达高峰,在10-8-10-6mol/L浓度范围内,AngII以浓度依赖性方式增加人门静脉高压症SvVSMC的ERK活化,当AngII浓度为10-7 mol/L时,SvVSMC中的ERK表达明显增高,与对照组相比,差异具有极显著统计学意义（P<0.01）。4、AngII诱导SvVSMC P38蛋白表达,于5min达高峰,在10-8-10-6mol/L浓度范围内,AngII以浓度依赖性方式增加人PHT脾静脉VSMC的P38活化,当AngII浓度为10-7 mol/L时,SvVSMC中的P38表达明显增高,与对照组相比,差异具有极显著统计学意义（P<0.01）。5、NF-κB特异性阻断剂PDTC（100umol/L）降低AngII(10-7mol/L)诱导的SvVSMC NF-κB活性和细胞增殖,与单纯AngII(10-7mol/L)组比较,差异有统计学意义（P<0.01）;与单纯AngII(10-7mol/L)组比较,ERK特异性阻断剂PD98059（100umol/L）降低AngII(10-7mol/L)诱导的SvVSMC ERK活性和细胞增殖,差异有统计学意义（P<0.01）;P38特异性阻断剂SB202190(10-7 mol/L)降低AngII(10-7mol/L)诱导的SvVSMC P38活性和细胞增殖,与单纯AngII(10-7mol/L)组比较,差异有统计学意义（P<0.01）;JNK特异性阻断剂SP600125（100umol/L）能降低AngII(10-7mol/L)诱导的人PHT脾静脉VSMC的细胞增殖,与单纯AngII组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。PD98059、PDTC干预后AngII(10-7mol/L)诱导SvVSMC WST-1活性与对照组相比无明显统计学差异（P>0.05）,而SB202190、SP600125干预后AngII诱导人PHT脾静脉WST-1活性与对照组相比存在显著差异（P<0.05）。6、PD98059（100umol/L）干预后AngII(10-7mol/L)诱导的SvVSMC NF-κB活性与单纯AngI(I10-7mol/L)组比较显著降低（P<0.01）;与单纯AngI(I10-7mol/L)组比较,SB202190(10-7 mol/L)干预后AngII(10-7mol/L)诱导的SvVSMC P38活性显著降低（P<0.01）;SP600125（100umol/L）干预后AngII(10-7mol/L)诱导的SvVSMC NF-κB活性与单纯AngII(10-7mol/L)组比较显著降低（P<0.01）;PDTC（100umol/L）干预后,AngII(10-7mol/L)诱导的SvVSMC P38活性与单纯AngII(10-7mol/L)组比较显著降低（P<0.01）。结论:第一部分:1.门静脉高压症脾静脉血管存在LRAS的激活,提示LRAS的激活可能参与PHT时的脾静脉血管病变的形成和发展。2.门静脉高压症时脾静脉血管NF-κB、ERK及P38活化可能与门静脉脉高压症血管病变关系密切。3.门静脉高压症时脾静脉血管LRAS的激活可能是脾静脉血管中NF-κB、ERK及P38活化的重要原因。第二部分:1. AngII诱导SvVSMC中MAPK、NF-κB活化是促人PHT SvVSMC增殖的重要原因。2. ERK、NF-κB途径是AngII诱导人PHT SvVSMC增殖的主要途径。3. AngII诱导人PHT SvVSMC MAPK活化可以激活NF-κB。4. AngII诱导人PHT SvVSMC NF-κB活化可以激活P38. 5. AngII激活MAPK、NF-κB通路可能是门静脉高压症血管病变发生发展的重要原因。