论文部分内容阅读
异噁唑烷衍生物是一类非常重要的有机中间体，广泛应用于合成生物重要分子，如氨基酸、β-内酰胺、β-氨基醇、氨基糖及生物碱类化合物，因此其合成受到了广泛关注。硝酮和烯烃进行1，3-偶极环加成反应是合成取代异噁唑烷最重要的方法之一，然而，对于非环状硝酮和非官能化端烯之间进行的环加成反应，该方法在控制区域和立体选择性方面表现严重不足，针对于此，各种不同合成方法相继得到报道。
对分子结构复杂多样的化合物的合成，由两种或多种不同反应类型组成的催化串联过程展现出了无穷魅力。近年来，过渡金属催化的串联反应，能以“一锅”法的方式完成多个不同键和立体中心的形成，或者环的构筑而备受有机化学家的关注。胺与烯烃、炔烃以及联二烯烃进行的分子内钯催化加成反应表现出了优异的区域和立体选择性，已然成为过渡金属催化研究领域的热点。
该论文报道了钯催化立体选择性合成异噁唑烷的一种新方法。以1 mol％Pd2(dba)3为催化剂、2 mol％Xantphos为配体和NaOt-Bu为碱，O-高位烯丙基羟胺和两当量芳基溴在甲苯溶液中发生N-芳基化/环化/C-芳基化串联过程高收率(42～90％)和高非对映选择性(up to100∶0)地生成N-芳基-3-苄基异噁唑烷产物。通过配体交换对催化剂进行原位改变后，选择性芳基化反应得到了实现，双组分串联过程演变成为三组分“一锅”反应。在该反应中形成了两个C-N键及一个C-C键，反应同样具有高的非对映选择性(＞50∶1)。为此，我们给出了钯催化串联反应可能机理以及探讨了决定反应高立体选择性的控制因素。此外，所合成的异噁唑烷类化合物在三甲基氯硅烷、碘化钾和水的乙腈溶液中在室温条件下就能高效高收率地还原成cis-N-芳基-β-氨基醇。
二十世纪八十年代中期，表皮生长因子受体被认为是蛋白酪氨酸激酶原致癌基因，自此，表皮生长因子受体成为首个酪氨酸蛋白激酶药物靶点而得到了广泛深入的研究。EGFr或其它ErbB家族配体能导致细胞非控制性增殖，从而改变了细胞正常生长状态，因此，设计蛋白酪氨酸激酶抑制剂成为该领域的研究热点。本论文的目标就是要寻找一类小分子化合物去有效地抑制EGFr激酶引起的信号传导。该论文中设计并合成了一系列结构新颖的7-芳基噻吩[3，2-d]嘧啶-4-胺类化合物，并且研究了该化合物库对A431、HT29和H460三种细胞的构效关系。