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1、目的:本实验在建立大鼠自体肝移植(autologous liver transplantation,ALT)的基础上,术前对大鼠给予一定的低氧预适应(hypoxic preconditioning, HP),研究低氧预适应对胰腺的保护作用。通过观察术后不同时段胰腺组织光镜、电镜下的改变;胰腺组织HIF-1α的表达;胰腺组织丙二醛(MDA)的测定及相应时段胰腺外分泌功能的变化;探讨胰腺组织的损害与移植肝缺血再灌注早期损伤的关系,拓宽和加深低氧预适应对移植肝具有保护作用的机制研究,从而为临床肝脏移植采取合理的手段,减轻肝脏损伤提供理论依据和可能的技术路径。2、方法:2.1 90只SD大鼠,随机分为3组,低氧预适应自体原位肝移植组(n=30),大鼠术前24h给予气体流量5L/min的8%氮氧混合气体(含氧气8%,其余为氮气)处理90min;自体原位肝移植组(n=30);假手术组(n=30)。2.2三组大鼠均在术后6h、24h、48h各取10只处死,经腹主动脉采血作胰腺淀粉酶、脂肪酶检测。切取胰腺组织立即置液氮然后放-80℃冰箱保存待MDA检测。另取胰腺组织标本,HE染色切片观察显微结构的变化,电镜观察超微结构的变化,免疫组织化学染色切片应用MiVnt显微图象分析系统观察胰腺组织HIF-1α的表达。3、结果:3.1大鼠肝脏移植手术成功的标准是手术结束后,大鼠即刻苏醒、翻身,并能维持有效的呼吸、心跳。两组肝移植大鼠例数各为30只。无肝期为(20±2.2) min。3.2低氧预适应组大鼠血淀粉酶、脂肪酶、胰腺组织MDA的含量与自体肝移植组比较,各时间点显著降低(p<0.05)。3.3低氧预适应组胰腺组织结构损伤轻于自体肝移植组,术后6h可见胰腺能保存较正常的结构,术后6h小叶稍水肿,以小叶间隔扩张为主。腺泡间隔扩张不明显,少量炎性细胞浸润。自体肝移植组胰腺组织结构破坏明显,伴胰腺腺泡的坏死和间质出血。术后24h差别更为显著。3.4术后6h低氧预适应组可见核形大致正常,核质分布均匀,线粒体轻度肿胀,但嵴排列良好,个别嵴膜间隙略增宽,内质网亦有轻度肿胀。自体肝移植组术后6h ,可见核明显变形,核质边聚,线粒体肿胀明显,部分线粒体嵴不清或断裂,内质网崩解。3.5在假手术组,HIF-1α在胰腺组织中的表达几乎检测不到。自体肝移植组术后6h,HIF-1α在胰腺组织中的表达显著上调,24 h最为显著,与假手术组比较差异具有显著差异(p<0.05)。低氧预适应组术后6h、24 h、48 h,HIF-1α表达与自体肝移植组相同时段比较差异具有显著性,24h与假手术组相同时段比较差异更为显著(p<0.05)。4.结论:低氧预处理对大鼠自体肝移植后胰腺具有保护作用,其机制与胰腺组织HIF-1a表达增加有关。通过对胰腺组织的保护,进而对移植肝脏产生保护作用,其机制可能与肝移植过程中胰腺缺血在灌注损伤产生的有害物质减少有关。在肝脏移植领域,加强对胰腺组织的保护可能具有非常重要的临床实践意义。通过对胰腺组织的保护减轻移植肝脏的损伤,对改善移植物的功能和延长移植物存活具有十分重要的作用。