【摘 要】
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随着冠心病发病率及死亡率的上升,对其病因学方面的研究已成为当前各国科学家研究的重点和热点.基于冠心病的发生是多因素、多基因、多步骤相互作用的结果,近年提出的冠心病整体危险因素(global risk factor)的新概念,即旨在强调各种危险因素的相互作用在冠心病发生中影响,而目前对于影响冠心病的因素之间的交互作用的研究很少.烟酰胺脱氢酶/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH/NADPH)氧化酶是血
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随着冠心病发病率及死亡率的上升,对其病因学方面的研究已成为当前各国科学家研究的重点和热点.基于冠心病的发生是多因素、多基因、多步骤相互作用的结果,近年提出的冠心病整体危险因素(global risk factor)的新概念,即旨在强调各种危险因素的相互作用在冠心病发生中影响,而目前对于影响冠心病的因素之间的交互作用的研究很少.烟酰胺脱氢酶/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH/NADPH)氧化酶是血管系统超氧化物的主要来源,在冠心病发生发展中起着重要作用.细胞色素b<,245>(P22
)作为NADH/NADPH氧化酶的一个亚单位,在传递电子及产生超氧阴离子方面起着重要作用,P22C242T基因多态性可能与冠心病发生有关,但目前有关P22C242T基因多态性与冠心病的关系的研究出现了截然相反的结论.过氧化体增殖物激活型受体-γ(PPAR-γ)属配体活化型的转录因子,它在转录水平上调节脂质代谢和细胞因子的产生,并在糖代谢,胰岛素敏感性,肥胖,糖尿病中起着重要的作用.其在动脉粥样硬化的发展过程中,一方面,通过脂质聚集及泡沫细胞的形成对动脉粥样硬化的发展起了促进作用;另一方面,PPAR-γ通过降低炎性细胞因子的产生起到抗动脉粥样硬化发生发展的作用,PPAR-γ在动脉粥样硬化的发病中成了一柄双刃剑.虽然有实验证明给予PPAR-γ配体能降低而不是升高冠心病的发生,但其在动脉粥样硬化的发病中的最终作用还没有明确的结论.维生素E被广泛认为是机体抗氧化系统中的重要组成部分,在预防氧化应激相关疾病如炎症、冠心病、癌症等发挥重要作用,但在用维生素E预防冠心病的临床实验中得到了失败的结果.为阐明上述各个因素在冠心病中的单独及相互作用,该研究采用病例一对照研究,在第一部分运用PCR-RFLP和RP-HPLC方法分别检测P22基因多态性与血浆中维生素E浓度,并探讨了二者在冠心病发展中的单独及相互作用;第二部分运用PCR-RFLP分别检测PPAR-γ与P22基因多态性,主要探讨了两基因在冠心病中的相互作用,并探讨了PPAR-γ基因多态性与吸烟和饮酒在冠心病中的相互作用.
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