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目的通过研究早期补充不同剂量雌激素对卵巢去势大鼠各项骨参数、血管参数及局部骨组织相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、骨保护素(OPG)、雌激素受体beta(ERβ)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,探讨绝经后骨质疏松的不同浓度雌激素替代治疗中血管形成所发挥的不同作用。方法取6周龄SD大鼠共计120只,随机分为假手术组(SHAM)、卵巢去势组(OVX)、雌激素替代治疗组(OVX+E2),其中雌激素替代治疗组再根据不同浓度分为3组:高浓度50mg/kg/次(H)、正常浓度20mg/kg/次(N)、低浓度5mg/kg/次(L),实验共分为5组,每组24只;卵巢切除后第三天随即开始隔天注射不同浓度雌激素,模型组与假手术组注射同样体积溶剂。术后6周,处死大鼠取出股骨,通过micro CT检测骨密度和骨微结构,western blot检测局部骨组织中ERβ、VEGF、Rankl和OPG蛋白表达量,通过CD31免疫荧光及硅胶灌注成像分析股骨近端的血管分布。结果(1)卵巢去势大鼠破骨细胞破骨活动活跃,雌激素替代治疗后,破骨细胞表达RANKL明显抑制。卵巢去势大鼠骨微结构较假手术组明显破坏,其破坏程度均可被不同浓度雌激素补充所改善。(2)卵巢切除大鼠股骨骨密度明显低于假手术组,不同浓度雌激素替代治疗组,但高剂量雌激素注射组骨密度低于正常剂量雌激素注射组。(3)雌激素替代治疗后局部骨组织内ERβ有所下降,VEGF上升,且与雌激素浓度相关。CD31免疫荧光及微血管硅胶灌注显示,雌激素替代治疗后局部微血管形成增加,且与雌激素浓度相关。结论卵巢去势后大鼠骨质疏松的雌激素替代治疗可能与雌激素促进局部血管形成相关,该作用可能与ERβ介导的VEGF改变相关。与此同时,雌激素促进血管生成在骨骼中并不是完全有利的作用,当雌激素过量时,血管形成增加,骨密度反而低于正常剂量雌激素组,其中的具体机制还有待进一步的研究。