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研究背景与目的: 真菌性鼻-鼻窦炎是耳鼻咽喉头颈外科临床上常见的疾病之一,它是一种由真菌引起的鼻腔-鼻窦粘膜的特异的感染性或(和)变应性疾病。根据临床特征及病理检查结果,真菌性鼻-鼻窦炎可被分为非侵袭型与侵袭型两种类型。前者包括真菌球型和变应性;后者包括急性侵袭型(爆发性)、慢性侵袭型以及侵袭性肉芽肿型。爆发性真菌性鼻-鼻窦炎起病急骤凶猛,病情进展迅速,若不积极手术及抗真菌治疗,患者常在短时间内死亡;慢性侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎患者除了积极手术治疗,完全清除病灶外,大部分患者还需进行抗真菌治疗,如鼻腔鼻窦抗真菌药物冲洗及静脉应用抗真菌药物等,若不及时治疗则会导致病程迁延不愈,病变范围扩大,影响预后。目前病理科医生并未重视对真菌性鼻-鼻窦炎各类型的鉴别诊断。故研究如何快速而准确地诊断侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎以及侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎中真菌的侵袭机制,显得极为重要。 近年的一些研究表明,乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂-Maspin通过阻断肿瘤细胞的浸润和转移,具有明显的抑瘤作用。丝氨酸蛋白酶在真菌的侵袭中发挥重要的毒力作用,它可破坏宿主的弹性蛋白、胶原蛋白及纤连蛋白,帮助真菌的侵袭,而Maspin正是丝氨酸蛋白酶的抑制剂。然而,关于Maspin的研究大多集中于肿瘤相关方面的疾病,而关于其在侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎中表达的研究却鲜有报道。 本实验拟检测侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎患者鼻部粘膜组织中Maspin的表达,探讨其在侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的发生发展中的相关作用以及Maspin免疫组化染色对侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的诊断价值。 材料与方法: 收集温州市人民医院2005年01月至2014年12月及温州医科大学附属第一医院2013年01月至2014年12月病理科保存的真菌性鼻-鼻窦炎病例共169例,选取其中临床资料完整且病理标本中包含有患者受累鼻窦粘膜的病例共42例为实验组,同时选取2013年01月至2014年12月温州市人民医院病理科保存的经功能性鼻内镜手术治疗的慢性鼻-鼻窦炎(非真菌性鼻-鼻窦炎)患者的石蜡标本30例为对照组。 所有实验组及对照组标本均需经过HE、六胺银及抗曲霉菌多克隆抗体免疫组化染色证实诊断并分组。对同一蜡块连续切片,每片厚度为2μ m,用免疫组织化学法检测鼻-鼻窦粘膜中Maspin的表达。 结果: 1.所有标本经过HE、六胺银及抗曲霉菌多克隆抗体免疫组化染色后,证实42例真菌性鼻-鼻窦炎中有12例侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎和30例非侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎。 2.Maspin阳性着色主要定位于鼻-鼻窦粘膜上皮细胞及腺上皮细胞的细胞浆和(或)细胞核,染色结果以阳性细胞所占百分比结合染色的强度综合计分。所有标本中Maspin均有不同程度表达,真菌性鼻-鼻窦炎组与对照组比较Maspin表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05);侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎组、非侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎组及对照组三组比较,组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎组综合评分最低,与其他两组分别比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),而非侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎组与对照组比较差异无显著性统计学意义(P>0.05)。 3.取Maspin染色评分5.70为临界值,则诊断侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的敏感性为91.7%,特异性为88.3%,约登指数为0.80。 结论: 1.Maspin在真菌性鼻-鼻窦炎组表达下调,且以侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎组的表达下调最明显,表明Maspin的表达下调在侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的发生及真菌侵袭入粘膜的过程中起着重要作用。 2.利用Maspin免疫组化染色评分诊断侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的敏感性及特异性均较高,表达下调的Maspin可能是一个潜在的诊断侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的指标。