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血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化、迁移及增殖是高血压、动脉粥样硬化斑块形成和经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）后血管再狭窄等心血管病共同的病理学基础。 已有研究证明,VSMC的表型受多种细胞因子、生长因子和细胞外基质（ECM）的调节。血小板衍生生长因子（PDGF）是刺激VSMC从收缩型（分化型）向合成型（去分化型）转化的强效细胞因子,该因子通过与受体（PDGFR）结合激活其信号转导途径。整合素（integrin）作为ECM蛋白的受体不仅介导细胞与ECM、细胞与细胞之间的相互作用,而且还介导ECM蛋白和生长因子所触发的细胞增殖和迁移反应。本研究室曾报道,ECM成分骨桥蛋白（osteopontin, OPN）可显著诱导其受体整合素β3表达并促进VSMC迁移,阻断ECM蛋白与相应受体的相互作用可抑制生长因子对VSMC增殖与迁移的影响。提示生长因子和ECM蛋白在促VSMC迁移和增殖方面具有协同作用。目前对整合素β3与生长因子协同调节VSMC粘附和增殖的机制尚不清楚。本研究首先通过用整合素β3抗体阻断ECM蛋白与整合素β3的相互作用,探明整合素β3在PDGF促VSMC粘附、迁移和增殖中所起的作用。在此基础上,进一步采用特异性抑制剂（PI3K抑制剂LY 294002和MEK/ERK抑制剂PD 98059）阻断PDGFR激活所触发的PI3K和MEK/ERK信号通路,观察其对PDGF促VSMC粘附、增殖和ECM合成与分泌功能的影响,探讨PDGF促VSMC增殖、粘附的信号转导机制。用整体动物研究血管内皮损伤后,ECM、整合素β3、PDGFR和MMP-2表达与新生内膜形成之间的关系。从不同角度探讨整合素β3与PDGFR协同调节VSMC粘附、迁移和增殖的作用机制,为寻找防止高血压血管重塑和PTCA后血管再狭窄的新靶点提供实验和理论依据。 1 整合素β3在PDGF促VSMC粘附和迁移中的作用