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乳腺癌是临床上常见的疾病，在妇女的恶性肿瘤中仅次于宫颈癌，其发病率有日趋增高趋势。乳腺癌的治疗主要依靠手术，化疗和放疗。而乳腺癌的预后主要取决于淋巴结状态肿瘤分化程度，雌激素受体状态和肿瘤的DNA倍性等因素，然而，迄今为止乳腺癌的早期诊断仍然是提高治愈率和生存率的关键。如何及早发现并综合治疗是乳腺癌治疗中的研究方向。随着单克隆抗体技术的日趋成熟使高纯度高效价的单克隆抗体成为可能，单克隆抗体的导向性及放射性核素的体外可探测性结合在一起出现了放射免疫显像（RII）技术。是核医学和免疫学成功的结合，并为肿瘤的早期诊断开辟了新途径。单克隆抗体与治疗性核素的结合用于肿瘤的治疗产生了放射免疫治疗（RIT）技术，RIT技术有望继肿瘤的手术、化疗、放疗后的主要治疗方法。本实验目的在于通过体外细胞培养及裸鼠移植瘤模型的建立，用131I标记的抗CEA、TPS的单克隆抗体在荷人乳腺癌MCF-7细胞的裸鼠体内进行RII和RIT，探讨这两种技术在荷瘤裸鼠体内显像及治疗的可行性，为其在乳腺癌诊断及治疗中的临床应用提供理论依据。 131I标记抗CEA，TPS单克隆抗体在荷人乳腺癌裸鼠体内放射显像（RII）研究。 在这部分实验中将131I标记的抗CEA单抗3.7MBq，131I抗TPS单抗3.7MBq，混合单抗（CEA+TPS）3.7MBq做为实验组，131I标记的mIgG 3.7MBq做对照，通过裸鼠尾静脉注入荷人乳腺癌MCF-7细胞的裸鼠体于吉林大学博士学位恰灰24、48、96、120小时用SPECT行班I，结果显示’3‘I标记抗CEA组，抗TPS组及混合单抗组的阳性率分别为50%、58%、91%，明显优于对照组’3’I标记的混合单抗（CEA+TPS）组的阳性率（91%），明显优于单独使用抗CEA单抗（50%）及抗TPS单抗组（58%）。于显像后48、96、1 20小时每组拉颈处死两只裸鼠，取内脏及肿瘤，用Y免疫计数器测每分钟放射免疫计数（Cpm）以此计算每克组织的抗体摄入量及肿瘤与非瘤组织的放射性比值（T加T）及每分钟每克组织的放射性占全身放射性总数的百分比（%ID/g）。实验表明”‘I标记抗cEA，TPs及混合单抗能够选择性地积聚于乳腺癌组织，随时间延长，T加T比值逐渐升高，至%小时实验组T/NT比值均大于2.5。瘤/组比值2.72士0.45，实验组的T加T值明显高于对照组，两者有显著差异。混合单抗组的T例T值明显高于CEA单抗组及抗TPS单抗组，有显著差异。CEA组和TPS组之间差异不显著。对照组及正常组织的T/NT比值随时间的延长逐渐降低。’3‘I标记单抗在荷瘤鼠体内各组织中的分布（%ID/g），结果表明注射踪剂后肿瘤对”’I标记的单抗的摄取率实验组明显高于对照组。‘3‘I标记的混合抗体组、肿瘤组织对标记单抗摄取率明显高于‘3’I标记抗cEA单抗组及抗TPs的单抗组，CEA组和TPS组对标记抗体的摄取率无显著差异。在48一120小时，随时间延长肿瘤对标记抗体的摄取率逐步上升，而对照组及正常组织对标记抗体的摄取率逐步下降。标记抗体的体内半衰期及体内存留时间表明实验组及对照组的生物半衰期相互间无显著差异，但体内存留时间‘3’I标记的单抗为CEA组1 80小时，TPS组为1 68小时，混合单抗为1 96小时，而InlgG组（对照组）72小时。明显长于对照组，有显著差异。 1311标记抗CEA单克隆抗体荷人乳腺癌裸鼠体内的放射免疫治疗 （班T）研究。 在这部分实验中将用”’I标记的抗cEA的单克隆抗体18.SMBq、3.7MBq采用局部注射的方法注入荷人乳腺癌McF一7细胞的裸鼠’（瘤直径学J丫吉林大学博士音位伦亥约0.8厘米）的瘤内，以’slI标记的mlgG18.SMBq的荷瘤裸鼠瘤内局部注射做对照。经过6周的正常饲养观察瘤体积的变化表明，注射’3’I一cEA单抗18.SMBq，3.7MBq后裸鼠的精神状态、活动度、皮肤状况、饮食及饮水及体重未发现明显异常变化，而对照组在实验后期由于肿瘤的生长出现精神萎靡、饮食减少、体重减轻等，表明’3‘I标记的单抗18.SMBq对裸鼠无明显毒性作用。实验组的瘤体积明显小于对照组，高剂量的瘤体积明显小于低剂量组，高剂量组抑瘤为81.19%，低剂量组为56.43%。6周后拉颈处死裸鼠取肿瘤称重，表明实验组瘤重量明显小于对照组，高剂量瘤重量小于低剂量组，抑瘤率分别为75.48%、50.22% 通过本实验可以看出’3’I标记的单克隆抗体可以用于荷人乳腺癌裸鼠的放射免疫显像及对瘤体的治疗，为其在乳腺癌临床的诊断及治疗中提供了理论依据。毕夕‘