【摘 要】
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YAP1是Hippo信号通路的主要效应器之一，在不同类型的癌症中，YAP1已经被证实为原癌基因并促进肿瘤的发生与发展。本实验发现YAP1-2亚型的表达在非小细胞型肺癌YAP1表达中占主导
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YAP1是Hippo信号通路的主要效应器之一，在不同类型的癌症中，YAP1已经被证实为原癌基因并促进肿瘤的发生与发展。本实验发现YAP1-2亚型的表达在非小细胞型肺癌YAP1表达中占主导地位。为了研究YAP1-2在肺癌发生发展中的作用，我们在A549细胞中过表达YAP1-2构建了A549-YAP1-2-OE稳转细胞系，在 LTEP-a-2细胞中沉默 YAP1-2建立了 LTEP-a-2-YAP1-2-KN稳转细胞系。我们发现过表达YAP1-2促进细胞的生长，影响细胞周期，降低胞内ROS水平，增加细胞对顺铂的耐药性，使细胞发生上皮间质转化从而增加细胞的转移性。而当YAP1-2被沉默时，抑制细胞的生长速率，增加细胞对顺铂的敏感性。我们用定量蛋白组学的方法对YAP1-2过表达的A549细胞进行系统的分析，鉴定到321个差异表达的蛋白。这些蛋白的功能涉及细胞生长，细胞周期，细胞凋亡细胞粘附和代谢过程。分析这些差异蛋白，我们发现在YAP1-2过表达的A549细胞中有5个糖酵解酶，2个起始因子，5个抑制抗凋亡蛋白和9个促进细胞转移的蛋白表达上调；并发现3个促凋亡蛋白和抑制转移蛋白表达下调。我们还发现在A549细胞中过表达YAP1-2上调PDL1的表达，沉默YAP1-2下调PDL1的表达，通过分泌组学分析发现YAP1-2促进CSF1和TGFβ等细胞活素的分泌，从而使肿瘤细胞逃脱免疫监视。结果表明YAP1-2促进非小细胞型肺癌肺癌的发生发展。
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