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随着测序等生物技术的进步和发展,越来越多的非编码RNA被发现,并且其功能也逐渐被鉴定出来,目前非编码RNA已经成为一个重要的研究领域,作者以线虫作为模式生物,对短的(50~500碱基)非编码RNA进行了系统的研究。
作者实验室建立和发展了一套分离小RNA的技术,利用该技术在线虫中发现了100个新的非编码RNA,通过序列分析作者发现了两个新的基因家族和3个非编码RNA特有的上游保守序列.结合小RNA分离技术和全基因组嵌合(tiling)芯片技术,作者构建了线虫的全基因组转录图谱,发现线虫70%的基因组都有转录,且大部分为非编码RNA,我们通过分析,鉴定出了1200个短的非编码RNA。
为了研究这些非编码RNA的表达,作者构建了同时检测非编码RNA和编码RNA的联合芯片,通过表达谱分析,作者发现20%的非编码RNA在不同发育时期和不同条件下有不同的表达模式,并且内含子中的非编码RNA同其宿主基因的表达关系同非编码RNA有无保守上游调控序列有很强的相关性,
为了研究非编码RNA的功能,作者建立了线虫的RNAi系统,作者通过实验证明RNAi虽然对编码RNA很有效,但是对几乎所有已知类别的非编码RNA都无效。但是作者发现沉默与非编码RNA相结合的蛋白可以有效的沉默相关非编码RNA,结合芯片技术,作者系统的检测了与snoRNA相结合的蛋白被沉默后,非编码RNA表达的变化,并以此建立了一种从实验水平检测非编码RNA和蛋白相互作用的方法,这种方法将可以用来揭示非编码RNA的系统分类和功能。