P16~(INK4A)在宫颈病变中的研究

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宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来宫颈癌筛查的普及已经有效地降低了它的发病率和死亡率,但2000年WHO报道全球每年仍有50万宫颈癌新发病例,其中80%的病例发生在发展中国家。 目前研究认为宫颈癌是一种可以预防和早期治愈的疾病。尽管随着TCT取代传统巴氏涂片已经明显提高了对各种宫颈癌前病变的检出率,但其仍有假阴性和假阳性。目前,在对宫颈癌及癌前病变的研究中发现,高危型HPV是发病的主要原因,其中以HPV16、18最为多见。学者认为HPV感染的检测是筛查和预防宫颈癌的关键问题之一,目前灵敏度和特异度最高的是HC-Ⅱ检测。但其检测价格昂贵,限制了其在临床上的广泛应用,因此,寻找与HPV感染相关的生物指标用于临床早期诊断宫颈癌及癌前病变是非常重要的。 P16INK4A基因是在人染色体9P21发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因,其产物蛋白P16INK4A可与CyclinD1竞争性结合CDK4或CDK6,并特异性地抑制CDK4活性,使之不能磷酸化pRb,从而阻止细胞,尤其是带有损伤DNA的细胞由G1期进入S期。有研究表明P16INK4A在肺、肝等多种脏器肿瘤中呈下调表达,而在宫颈癌由于副反馈作用呈上调表达。 本文旨在研究P16INK4A能否作为宫颈癌及其癌前病变的生物标志物及其意义,弥补其他筛查方法的不足,把P16INK4A的表达、宫颈核异质病变程度有机地联系起来,对宫颈癌的筛查、估计预后复发及决定下一步处理方案提供帮助。 另外,非典型鳞状细胞(Atypical Squamous Cells,ASC)是宫颈TBS诊断系统中的一种不确定的细胞学诊断方法,其细胞异常程度比反应性的细胞改变显著,但在质量上或数量上不足以诊断为鳞状上皮内病变(SIL),它包括了从炎症到各级宫颈上皮内瘤变甚至宫颈癌程度不同的病变,该诊断被称为妇科细胞学诊断的“灰色地带”。其中约20%的ASC经组织活检证实为HSIL,甚至宫颈癌。本文尚研究P16INK4A能否可能作为ASC涂片辅助诊断的有用指标。
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