核苷类化合物的磷酸化修饰

• 作 者: 王冬梅
• 机 构: 内蒙古医科大学
• 出 处: 内蒙古医学院 内蒙古医科大学
• 发表日期: 2005年期
• 关键词: 艾滋病 逆转录酶抑制剂 尿嘧啶核苷 核苷类似物 磷酸化

核苷类逆转录酶抑制剂是最早用于临床治疗艾滋病及其相关综合症的药物，该类药物主要是在核糖5′位羟基上经细胞内磷酸化形成5′-三磷酸核苷酯而发挥抗艾滋病活性。但是，如果一个核苷类似物不能由细胞激酶或病毒编码的激酶磷酸化，就难以表现其内在活性。
为使抗病毒药物资源得到充分利用，以生物体内源性物质尿嘧啶核苷及临床使用的核苷类逆转录酶抑制剂扎西他宾为先导化合物，对其5′-羟基进行磷酸化修饰，以克服这类药物对核苷激酶的依赖。考虑到氨基酸是一种两亲性化合物，引入到药物分子中可改善药物与胃肠道粘膜的亲和性。而且氨基酸类化合物有特定的转运系统，在药物分子结构中引入氨基酸基团，可促进药物的吸收，提高其生物利用度。因此，以磷原子为桥，引入各种氨基酸酯及芳环，以改善胞内释放，提高药物的生物活性，降低药物对细胞的毒性，以此为设计思路合成了15个不同的核苷类似物的5′-芳基甲氧氨酰基磷酸酯类化合物。经IR、1HNMR、13CNMR、MS、HPLC等方法表征了化合物的结构，并由大连百奥泰克生物技术有限公司负责生物活性检测工作。