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背景:特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种进行性致死性肺部疾病,其病因、发病机制、临床表型及分子机制尚不清楚,也缺乏敏感或特异的可用于进行IPF疾病诊断、疾病进程及预后评估的生物学标志物。有必要进行大规模多中心研究,以更好地了解中国IPF患者的流行病学信息、临床特征、诊断、疾病进展及治疗情况,并收集生物样本,以进行IPF的分子生物及基因等研究。目的:建立一个中国IPF注册登记研究平台,建立规范临床数据库和生物标本库,构建前瞻性大样本多中心IPF队列;分析临床表型,评价卵泡抑素样蛋白1（Follistatin-like 1,FSTL1）等在IPF诊断和预后评估的价值。方法:建立一个中国IPF注册登记研究平台,在全国不少于15家中心,注册登记经中心复核确诊的IPF患者,并随访至少3年,以建立包括流行病学特征、临床征象、影像、肺功能、化验、患者报告的结局问卷等信息综合的基线及随访信息的临床数据库,并采集生物样本,建立生物标本库,构建前瞻性多中心IPF队列。结合所登记患者临床信息,对于中日友好医院住院的64例IPF患者、54例NSIP患者及50例健康对照血清标本通过酶联免疫吸附试验进行血清FSTL1及基质金属蛋白酶 7（Matrix metalloproteinase-7,MMP-7）检测,分析血清 FSTL1 及 MMP-7在IPF的诊断、鉴别诊断、严重程度评价、预后预测的临床意义,构建可能的IPF预后预测模型。同时,在验证队列中检测59例IPF患者的血清FSTL1及MMP-7进行验证。结果:1.完成 IPF 注册登记研究（Idiopathic Pulmonary Fibrosis Registry China Study,PORTRAY）方案、病例报告表设计,建立电子数据采集系统、中心多学科诊断复核系统。2.制订标准工作手册及工作手卡。3.目前已有30家参研中心参与本课题研究,已注册登记214例IPF患者,采集基线血样标本202例。4.血清FSTL1及MMP-7的检测结果:①血清FSTL1表达水平:IPF组中位数为219.2（148.8,311.3）ng/ml,非特异性间质性肺炎（Nonspecific interstitial pneumonia,NSIP）组为 154.0（90.2,239.8）ng/ml,健康对照组为 93.6（75.0,119.2）ng/ml,IPF组显著高于NSIP及健康对照组（均P<0.001）。②血清MMP-7表达水平:IPF 组中位数为 9.9（7.1,15.6）ng/ml,NSIP 组为 6.2（4.6,9.9）ng/ml,健康对照组为3.4（3.0,5.2）ng/ml,IPF组显著高于NSIP组及健康对照组（均P<0.0001）。5.血清FSTL1及MMP-7对IPF的诊断与鉴别诊断能力:据ROC曲线,①鉴别IPF及健康对照:血清FSTL1的AUC-0.895,敏感度68.8%,特异度99.8%;MMP-7的AUC=0.919,敏感度82.8%,特异度99.6%;两者鉴别能力比较无显著差异（P=0.522）。②鉴别NSIP及健康对照:血清FSTL1的AUC=0.741,敏感度48.1%,特异度99.6%;血清MMP-7的AUC=0.811,敏感度48.1%,特异度59.3%;两者鉴别能力比较无显著差异（P=0.223）。③鉴别IPF及NSIP,血清FSTL1的AUC=0.673,敏感度 68.8%,特异度 67.4%;血清 MMP-7 的 AUC=0.708,敏感度81.3%,特异度57.4%;两者鉴别能力比较无显著差异（P=0.521）;联合血清FSTL1和MMP-7不能提高血清FSTL1对IPF与NSIP的鉴别能力（P=0.342）。6.血清FSTL1及MMP-7与IPF严重程度的相关性:①血清FSTL1与氧合指数（r=-0.453,P<0.0001）、DLCO%Pred（r=-0.270,P=0.006）、6MWD（r=-0.301,P=0.005）呈显著负相关,血清 FSTL1 与性别年龄肺功能（Gender-Age-Physiology,GAP）评分（r=0.317,P=0.001）呈显著正相关。②血清 MMP-7 与氧合指数（r=-0.235,P=0.012）、FVC%Pred（r=-0.285,P=0.003）、TLC%Pred（r=-0.328,P=0.001）、DLCO%Pred（r=0.392,P<0.0001）、6MWD（r=-0.331,P=0.002）呈显著负相关,MMP-7 与 GAP 评分（r=0.421,P<0.0001）呈显著正相关。7.IPF的死亡风险因子:单因素Cox风险预测模型提示,对IPF死亡风险具有显著意义的危险因素有FSTL1、MMP-7、氧合指数（PaO2/FiO2）、GAP评分。通过生存依赖的ROC曲线,年龄的最佳价值为68岁,AUC=0.607;PaO2/FiO2的最佳界值为 422.8mmHg,AUC=0.623;血清 FSTL1 的最佳界值为 251.2ng/ml,AUC=0.844;血清 MMP-7 的最佳界值为 11.57ng/ml,AUC=0.842。8.通过多因素Cox风险预测模型构建MAF（MMP-7+AGE+FSTL1）评分及分级系统,模型的 C-index 为 0.778（95%CI:0.668-0.887）,GAP 分期系统的 C-index为0.734（95%CI:0.581-0.887）,MAF分级系统对IPF的预测能力与GAP分期系统相当。9.通过验证队列验证MAF评分及分级系统,预测验证队列1年生存率的C-index为 0.708（95%CI:0.607-0.907）,2 年生存率的 C-index 为 0.652（95%CI:0.575-0.841）,三年生存率的 C-index 为 0.639（95%CI:0.570-0.708）。结论:本研究首次建立中国多中心特发性肺纤维化注册登记研究平台,前瞻性多中心IPF队列,由此建立的IPF患者的规范临床和生物标本库将成为IPF的精准医学研究的基础。通过测定血清FSTL1,首次发现IPF患者血清FSTL1显著增高,与MMP-7一样,可用于IPF与NSIP的鉴别、严重程度评价及预后预测,血清FSTL1与MMP-7的鉴别诊断及预后预测能力无显著差异。建立并验证通过MMP-7、年龄及FSTL1构建的MAF评分及分级系统有助于IPF病死率的预测。