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背景和目的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低是早发动脉粥样硬化(AS)发展的独立危险因素。HDL-C动员胆固醇从外周组织细胞转运至肝脏进行代谢，在胆固醇逆转运(RCT)中发挥了重要作用。ATP结合盒转运子A1(ABCA1)控制细胞内胆固醇流出至apoAⅠ(HDL的主要载脂蛋白)，在RCT过程中起第一步限速作用。ABCA1基因突变可引起丹吉尔病(TD)，一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，特征表现为HDL-C血浆水平降低，胆固醇在组织细胞聚积，伴发广泛的动脉粥样硬化。在一般人群中，ABCA1基因的一些常见单核苷酸多态性(SNP)亦会影响AS发生、冠心病严重程度和血脂水平，如HDL-C下降，甘油三酯(TG)升高。其中ABCA1基因R219K是7号外显子第1051位核苷酸G变成A，使ABCA1蛋白质第219位的精氨酸(R)变成赖氨酸(K)。但是有关ABCA1基因R219K多态性与冠心病发生危险的关系国外不同的研究有许多矛盾之处，国内文献报道相对较少。
本研究旨在探讨我国北方地区汉族人ABCA1基因R219K多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响，及其与冠心病、糖尿病和糖尿病合并冠心病的关系，为动脉粥样硬化性心血管病的防治提供科学依据。
研究对象与方法研究对象均为我国北方地区汉族人群，包括109例健康人对照组、108例2型糖尿病患者(DM组)、141例冠心病患者(CHD组)和105例糖尿病合并冠心病的患者(DM+CHD组)。
采用改良碘化钠法提取基因组DNA，聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析ABCA1基因R219K多态性。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)采用酶法测定。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用直接匀相法测定。载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)、载脂蛋白AⅡ(apoAⅡ)、载脂蛋白B(apoB)、载脂蛋白CⅡ(apoCⅡ)、载脂蛋白CⅢ(apoCⅢ)、载脂蛋白E(apoE)、脂蛋白(a)[Lp(a)]采用免疫透射比浊法测定。
结果1.糖尿病组、冠心病组及糖尿病合并冠心病组血清TG和LDL-C水平明显高于对照组，CHD组和DM+CHD组血清HDL-C和apoAⅠ水平明显低于对照组。
2.我国北方地区汉族人群ABCA1基因R219K多态性等位基因频率R、K分别为0.528和0.472。K等位基因频率与我国南方汉族人群和日本人近似，但低于美国黑人，高于欧洲高加索人和美国白人。
3.对照组、DM组、CHD组和DM+CHD组的ABCA1基因R219K多态性的基因型频率与性别、吸烟史和体重指数等无明显相关。
4.ABCA1基因R219K多态性与血清HDL-C水平密切相关，K等位基因携带者HDL-C水平明显高于RR基因型。在男性人群中，ABCA1基因变异携带者对血脂产生的影响更为明显。
5.正常对照组ABCA1基因R219K多态性RR、RK、KK基因型频率、R等位基因频率、K等位基因频率分别为28.5％、48.6％、22.9％、52.8％、47.2％；糖尿病组分别为29.6％、63.9％、6.5％、61.5％、38.5％；冠心病组分别为44.7％、44.7％、10.6％、67.0％、33.0％；糖尿病合并冠心病组分别为30.5％、61.9％、7.6％、61.4％、38.6％。疾病组ABCA1基因R219K多态性基因型分布与对照组有显著差异，四组的K等位基因频率分布均无差异。
7.K等位基因与冠心病的患病风险相关，OR值为0.61，95％CI为0.39～0.97，该等位基因可能是冠心病的保护因素。
6.Logistic回归分析显示，年龄、吸烟、高血压、低HDL-C和低apoAⅠ等是我国北方地区汉族人冠心病发生的独立危险因素。
结论本研究成功运用了本实验室建立的改良碘化钠法快速提取基因组DNA，PCR-RFLP法分析ABCA1基因R219K多态性的实验方法。该方法简便快捷，易于操作，非常适合大规模流行病学调查和临床实验室采用。
ABCA1基因R219K多态性极大的影响了血清HDL-C水平，K等位基因携带者HDL-C水平明显高于RR基因型，以男性人群为主。糖尿病组、冠心病组和糖尿病合并冠心病组ABCA1基因R219K多态性基因型分布与正常对照组有显著差异。K等位基因与冠心病的患病风险有一定关系。