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背景与目的:从人胚胎干细胞产生肝肌前体细胞对于今后研究早期肝脏组织生成的过程,为肝实质细胞移植治疗提供尤限的供体细胞都具有重要的意义。
实验方法和结果:本研究第一次从人胚胎干细胞的分化过程中产生并鉴定了肝脏前体细胞。通过激活FGF和BMP信号通路,人胚胎干细胞能够有效的分化出肝脏内胚层细胞,并利用新鉴定的肝脏内胚层表面标志蛋白N-cadherin对这群细胞进行了分离纯化。进一步,通过与STO饲养层细胞共培养,这些纯化过的肝脏内胚层细胞可以产生具有长期增殖能力肝脏前体细胞。这谢肝脏前体细胞能够在体外扩增超过100天,同时表达肝脏谱系基因标志AFP以及胆管谱系基因标志KRT7,并维持双向分化潜能。通过诱导,肝脏前体细胞可以分化为表达ALB和AAT并储存糖原的类肝实质细胞,以及分化为能形成胆管结构,表达KRT19和KRT7,具有上皮极性的类胆管细胞。
结论:本研究第一次报道了人胚胎干细胞可以分化产生具有增殖能力和双向分化潜能的肝脏前体细胞。这些人胚胎干细胞来源的肝脏前体细胞可以作为有效的体外模型用于研究肝脏干祖细胞的起源、自我更新和分化的分子机制。