【摘 要】
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多西环素具有广谱的抗菌活性,在兽医临床上常被用来治疗由猪肺炎支原体引起的肺炎。本研究采用体外动态模型进行多西环素对猪肺炎支原体的体外PK/PD同步模型研究,目的是探讨多西环素对猪肺炎支原体的作用效果,为临床治疗猪支原体肺炎提供科学合理的用药指导,以期在达到临床治疗效果的同时,减少细菌耐药性的产生。本试验测定了多西环素对猪肺炎支原体标准菌株（ATCC25934）的体外抗菌活性。用微量稀释法测得多西环
【基金项目】
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十三五重点研发计划项目（2016YFD0501310）；
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多西环素具有广谱的抗菌活性,在兽医临床上常被用来治疗由猪肺炎支原体引起的肺炎。本研究采用体外动态模型进行多西环素对猪肺炎支原体的体外PK/PD同步模型研究,目的是探讨多西环素对猪肺炎支原体的作用效果,为临床治疗猪支原体肺炎提供科学合理的用药指导,以期在达到临床治疗效果的同时,减少细菌耐药性的产生。本试验测定了多西环素对猪肺炎支原体标准菌株（ATCC25934）的体外抗菌活性。用微量稀释法测得多西环素对106 CFU/m L菌量的猪肺炎支原体MIC值是0.125μg/m L,琼脂稀释法测得的MIC值是0.25μg/m L。猪肺炎支原体生长缓慢,猪肺炎支原体在培养基中的世代时间为12.9 h。静态药物浓度下（0～64 MIC）的杀菌曲线结果表明,多西环素对猪肺炎支原体作用的12 h内支原体菌量没有明显变化,在48 h内随着药物浓度的增加抗菌效果表现为增强。4～64 MIC药物浓度下表现为抑菌作用,猪肺炎支原体菌量下降的最大值为2.76 Log10CFU/m L。采用Sigmoid Emax模型对12～48 h时间段的平均杀菌速率与药物浓度拟合,相关性良好（R2=0.986）。采用一级吸收一室体外动态模型模拟多西环素在猪血浆内的药动学,根据临床推荐剂量（10～20 mg/kg b.w.）设计8个不同的剂量组（1、2.5、5、7.5、10、15、20、30 mg/kg b.w.）,连续给药三天。高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测培养基中的药物浓度,用Win Nonlin软件提供的房室模型对药物浓度和时间数据进行分析,结果显示每次给药后的0～24 h内,AUC24h和Cmax的范围分别是1.78～48.4μg·h/m L和0.16～3.41μg/m L。在三天的治疗过程中,在每次给药后的6、12、24 h进行菌量计数,根据细菌的变化量评价多西环素对猪肺炎支原体的作用效果。结果显示,8个不同剂量的药物浓度作用下,整个试验过程中细菌的下降量分别为0.16、1.29、1.75、2.94、3.35、3.91、4.35、5.77 Log10CFU/m L,多西环素对猪肺炎支原体的作用效果表现为低浓度抑菌,高浓度杀菌。当给药剂量高于10 mg/kg b.w.,连续给药三天可以达到杀菌效果。对细菌变化量与PK/PD同步参数进行拟合,多西环素对猪肺炎支原体标准菌的抗菌效应与PK/PD指数AUC24h/MIC、Cmax/MIC和%T>MIC的相关参数分别为R2=0.917、R2=0.923和R2=0.823。表明多西环素对猪肺炎支原体的抗菌效应倾向于浓度依赖型,抗菌效力达到1 Log10CFU/m L对应的AUC24h/MIC和Cmax/MIC值分别是164 h和9.89。
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