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目的：
血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是有力的血管生成介质,肿瘤坏死因子-α在肿瘤的生长、凋亡及转移中起重要作用。本研究探讨中国汉族人群VEGF、TNF-α基因多态性及VEGF与IL-6基因多态性组成的单倍型与肺癌遗传易感性的关系。
方法
本研究以病例对照研究方法,采用PCR-RFLP技术,对中国汉族人群150例肺癌患者和150例健康对照者的VEGF基因-2578C/A、936C/T及TNF-α基因-238位点基因型进行检测,明确三个位点基因型。并采用PHASE1.0软件构建VEGF基因多态性位点及936C/T位点与IL-6基因-572位点的个体单倍体型。以非条件Logistic回归校正混杂因素,并进行多态性、单倍型与肺癌风险关联性的统计学分析。
结果
携带至少1个-2578 A等位基因的个体与携带-2578CC基因型的个体相比,肺癌发病风险降低(P=0.001,OR=0.303,95％CI=0.153-0.601)。性别分层分析显示:携带-2578CA+AA基因型男性患者其肺癌发病风险降低。936C/-2578C与936C/-2578A两种单倍体分布具有显著差异(P=0.016,OR=0.317,95％CI=0.124-0.809 and P=0.018,OR=0.547,95％ CI=0.331-0.903)。病理分层显示:与其它对照组单倍体相比,C-C单倍体个体其腺癌发病风险降低(P=0.004,OR=0.237,95％ Cl=0.090-0.627)。携带1个-2578 A等位基因的个体与携带-2578CC基因型的个体相比,肺癌发病风险降低(P=0.001,OR=0.264,95％CI=0.128-0.547)。吸烟、病理分层分析显示:携带936CT基因型患者,在不吸烟、鳞癌男性患者其肺癌发病风险升高。与携带TNF-α-238GG基因型个体比较,携带-238GA基因型的个体患肺癌的风险增加。-238 G/A基因多态性在肺鳞癌中分布存在显著差异,携带-238 G/A基因型的个体患肺鳞癌的风险增加。936C/-572G单倍体分布具有显著差异,病理分层显示:936C/-572G单倍体的患者肺鳞癌发病风险降低。
结论
1.中国汉族人群VEGF基因多态性是肺癌遗传危险因素的风险因素
(1)携带至少1个-2578 A等位基因的个体与携带-2578CC基因型的个体相比,肺癌发病风险降低。
(2)性别分层分析显示:携带-2578CA+AA从基因型男性患者其肺癌发病风险降低。
(3)936C/-2578C与936C/-2578A两种单倍体分布具有显著差异,发病风险降低。
(4)病理分层显示:与其它对照组单倍体相比,C-C单倍体个体其腺癌发病风险降低。
2.中国汉族人群VEGF基因多态性男性人群的研究显示:
(1)-2578位点多态性具有显著差异,cA基因型与CC基因型相比,其肺癌发病风险降低,AA基因型与CC基因型分布无显著性差异。
(2)吸烟分层:与携带936CC基因型个体比较,携带936CT基因型的不吸烟者患肺癌的风险增加。而在吸烟患者中,-2578位点多态性具有统计学意义,携带一个突变基因的个体,较野生型发病风险降低。
(3)与携带936CC基因型个体比较,携带936CT基因型的个体患肺鳞癌的风险增加,-2578C/A基因型分布亦具有显著差异。腺癌患者中,-2578位点CA基因型与CC基因型相比,其发病风险降低。
3.中国汉族人群TNF-α启动子区域-238 G/A基因多态性是肺癌遗传危险因素
(1)与携带-238GG基因型个体比较,携带-238GA基因型的个体患肺癌的风险增加。
(2)-238 G/A基因多态性在肺鳞癌中分布存在显著差异,携带-238 G/A基因型的个体患肺鳞癌的风险增加。4.中国汉族人群VEGF基因多态性与IL-6基因多态性的单倍型分析:
(1)936C/-572G单倍体分布具有显著差异,肺癌发病风险降低。
(2)病理分层显示:936C/-572G单倍体的患者肺鳞癌发病风险降低。