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林水淼教授是上海市名中医、上海中医药大学博硕士研究生导师、第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,有着50多年的临床、教学和科研工作经验,他临床经验丰富,治学态度严谨,注重学术诚信。临床上擅长治疗中医老年医学领域的多种疾病,且以治疗阿尔茨海默病和轻度认知功能损害尤为独树一帜。 本论文在探析老师防治AD学术渊源的基础上,进一步挖掘、整理和凝炼老师的学术思想,总结其治疗的AD和MCI方面的临床经验和用药特色,并通过对医案、讲课、笔记的整理,梳理老师的中医辨证思路和处方用药规律。通过临床试验,观察采用中医“调心”法则组方的复方中药对MCI的疗效,从而证明“调心”是治疗AD和MCI的有效法则之一。 第一部分探析老师防治AD的学术渊源。AD是现代医学的病名,林师自上世纪八十年代起,开展了中医预防和治疗AD的探索之路,他所做的第一件事情就是从祖国医学的宝库中找寻线索。通过散见于数千年来的典籍中与AD相似的症状、病因病机、论治的描述和论述来认识古人对该病的认识。老师对古人提出的“呆病”、“健忘”、“癫狂”、“神病”等中医病名进行反复比较,通过总结、归纳,结合自己多年的临症经验,力倡AD和MCI当属中医“神病”范畴,AD发病于心、肾两脏的关系最为密切,“心气不足、神明失用”和“肾精亏虚、髓海渐空”是本病的主要病机。 第二部分是总结老师三十年治疗AD的学术思想和临床经验。林师治疗AD的学术思想是辨病与辨证相结合、分清主证与兼证、强调早发现早干预。从心、肾两脏为主论治AD,将该病辨证分为心气虚证、肾精虚证两大主证,挟血瘀、挟痰浊两大兼证,认为治疗上以扶正为主,祛邪为辅,以益心气、温心阳为主的“调心法”和补肾填精为主“补肾法”,并结合豁痰清热、通窍活血进行临床治疗。并在国家十一五支撑项目的资助下进行了临床验证,形成了临床诊疗方案进行推广。而对于作为AD早期阶段的MCI,其治疗上更是要强调“调心”的重要价值,调心以治气,调气以养神为治疗MCI的主要法则之一。老师经过临床与科研的探索,既从化痰、活血、调心、补肾的反复比较研究,也从AD中晚期治疗到MCI早期防治的探索。在“心主神明”、“肾主骨生髓,脑为髓海”的中医理论指导下,寻求中医药治疗方法,最终形成多张临床有效的经验方。根据三年来老师的口传心授,结合自己的跟师体会,通过经典及文献查阅,参考林老师的医案、论文、著作、科研成果,归纳总结林老师在治疗AD和MCl方面的处方、用药和配伍经验。 第三部分 以林师从“心”论治MCl的临床研究。 目的:在“心主神明”理论指导下,研究中药新调心方对MCI患者认知功能、日常生活能力和注意力、操作能力和双手调节能力的临床疗效。 方法:采用随机配对、阳性西药对照组平行对照、盲法评分的研究方法,以2011年美国国立老龄研究所(NIA)和阿尔茨海默病协会(AA)制订的“阿尔茨海默病诊断指南中AD所致MCI的核心临床诊断标准”,从MCI病人中随机选择70例进行研究,选用双益平与新调心方做对照,每组35例,进行疗程为24周的临床观察。按照患者的年龄、性别、文化程度进行配对。以简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)的分值为主要疗效评价指标,总体衰退量表(GDS)、日常生活能力量表(ADL)、语言流畅性(RVR)、画钟试验(CDT)、数字广度试验(DS)等量表分值及视反应时仪、触棒迷宫、双手调节器的潜伏期和错误次数为次要评价指标,观察各组在治疗前、治疗24周后的的变化情况,并进行统计学处理。 结果:服药24周后,脱落病例6人,最终为中药组、西药组均32例,总计64例进行统计分析。临床研究结果显示,从改善患者的认知功能来看,新调心方能够显著改善患者的MMSE、MoCA和ADAS-cog分值(P均<0.01),与西药疗效相当,但中药组ADAS-cog治疗前后的差值较双益平组有显著改善(P<0.05)。中药组和西药组对患者总体衰退评价量表均有显著改善作用(P均<0.01)。中药组和西药组触棒迷宫的潜伏期较治疗前均有明显改善(p<0.01);中药组双手调节的潜伏期和错误次数均较治疗前均有明显改善(p分别<0.05和0.01)。 结论:MCI属于中医“神病”范畴,在中医“心主神明”理论指导下组方的新调心方,具有补心气、温心阳、化痰开窍的功效,是治疗MCI的有效治则之一。新调心方可提高MCI患者MMSE、MoCA和ADAS-cog分值,通过触棒迷宫和双手调节检测,能改善患者的判断力、注意力和协调能力。作用较西药双益平更为全面。 通过对老师学术思想和临床经验的学习,该临床项目较之前又有了一定的创新,首先中药处方在强调“心气不足”的同时,结合了“心主血脉”的功能,在老师益心气、温心阳的基础上,以黄芪、红景天代替党参,从而加强益气活血的功效;其次诊断标准与国际接轨,以2011年美国NIA-AA制订的“阿尔茨海默病诊断指南中AD所致MCl的核心临床诊断标准”,使研究结论更加可靠;再者采用多种客观化仪器设备进行患者注意力、判断力和操作能力的检测,使得实验数据更加客观,避免人为因素的干扰;而最后的研究结果亦显示,新调心方的临床疗效不差于西药双益平,且作用靶点更加广泛,同时也在一定程度上优于林师早年参银口服液的临床疗效。