林水淼教授治疗阿尔茨海默病的经验总结及新调心方治疗轻度认知功能损害的临床研究

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林水淼教授是上海市名中医、上海中医药大学博硕士研究生导师、第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,有着50多年的临床、教学和科研工作经验,他临床经验丰富,治学态度严谨,注重学术诚信。临床上擅长治疗中医老年医学领域的多种疾病,且以治疗阿尔茨海默病和轻度认知功能损害尤为独树一帜。  本论文在探析老师防治AD学术渊源的基础上,进一步挖掘、整理和凝炼老师的学术思想,总结其治疗的AD和MCI方面的临床经验和用药特色,并通过对医案、讲课、笔记的整理,梳理老师的中医辨证思路和处方用药规律。通过临床试验,观察采用中医“调心”法则组方的复方中药对MCI的疗效,从而证明“调心”是治疗AD和MCI的有效法则之一。  第一部分探析老师防治AD的学术渊源。AD是现代医学的病名,林师自上世纪八十年代起,开展了中医预防和治疗AD的探索之路,他所做的第一件事情就是从祖国医学的宝库中找寻线索。通过散见于数千年来的典籍中与AD相似的症状、病因病机、论治的描述和论述来认识古人对该病的认识。老师对古人提出的“呆病”、“健忘”、“癫狂”、“神病”等中医病名进行反复比较,通过总结、归纳,结合自己多年的临症经验,力倡AD和MCI当属中医“神病”范畴,AD发病于心、肾两脏的关系最为密切,“心气不足、神明失用”和“肾精亏虚、髓海渐空”是本病的主要病机。  第二部分是总结老师三十年治疗AD的学术思想和临床经验。林师治疗AD的学术思想是辨病与辨证相结合、分清主证与兼证、强调早发现早干预。从心、肾两脏为主论治AD,将该病辨证分为心气虚证、肾精虚证两大主证,挟血瘀、挟痰浊两大兼证,认为治疗上以扶正为主,祛邪为辅,以益心气、温心阳为主的“调心法”和补肾填精为主“补肾法”,并结合豁痰清热、通窍活血进行临床治疗。并在国家十一五支撑项目的资助下进行了临床验证,形成了临床诊疗方案进行推广。而对于作为AD早期阶段的MCI,其治疗上更是要强调“调心”的重要价值,调心以治气,调气以养神为治疗MCI的主要法则之一。老师经过临床与科研的探索,既从化痰、活血、调心、补肾的反复比较研究,也从AD中晚期治疗到MCI早期防治的探索。在“心主神明”、“肾主骨生髓,脑为髓海”的中医理论指导下,寻求中医药治疗方法,最终形成多张临床有效的经验方。根据三年来老师的口传心授,结合自己的跟师体会,通过经典及文献查阅,参考林老师的医案、论文、著作、科研成果,归纳总结林老师在治疗AD和MCl方面的处方、用药和配伍经验。  第三部分 以林师从“心”论治MCl的临床研究。  目的:在“心主神明”理论指导下,研究中药新调心方对MCI患者认知功能、日常生活能力和注意力、操作能力和双手调节能力的临床疗效。  方法:采用随机配对、阳性西药对照组平行对照、盲法评分的研究方法,以2011年美国国立老龄研究所(NIA)和阿尔茨海默病协会(AA)制订的“阿尔茨海默病诊断指南中AD所致MCI的核心临床诊断标准”,从MCI病人中随机选择70例进行研究,选用双益平与新调心方做对照,每组35例,进行疗程为24周的临床观察。按照患者的年龄、性别、文化程度进行配对。以简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)的分值为主要疗效评价指标,总体衰退量表(GDS)、日常生活能力量表(ADL)、语言流畅性(RVR)、画钟试验(CDT)、数字广度试验(DS)等量表分值及视反应时仪、触棒迷宫、双手调节器的潜伏期和错误次数为次要评价指标,观察各组在治疗前、治疗24周后的的变化情况,并进行统计学处理。  结果:服药24周后,脱落病例6人,最终为中药组、西药组均32例,总计64例进行统计分析。临床研究结果显示,从改善患者的认知功能来看,新调心方能够显著改善患者的MMSE、MoCA和ADAS-cog分值(P均<0.01),与西药疗效相当,但中药组ADAS-cog治疗前后的差值较双益平组有显著改善(P<0.05)。中药组和西药组对患者总体衰退评价量表均有显著改善作用(P均<0.01)。中药组和西药组触棒迷宫的潜伏期较治疗前均有明显改善(p<0.01);中药组双手调节的潜伏期和错误次数均较治疗前均有明显改善(p分别<0.05和0.01)。  结论:MCI属于中医“神病”范畴,在中医“心主神明”理论指导下组方的新调心方,具有补心气、温心阳、化痰开窍的功效,是治疗MCI的有效治则之一。新调心方可提高MCI患者MMSE、MoCA和ADAS-cog分值,通过触棒迷宫和双手调节检测,能改善患者的判断力、注意力和协调能力。作用较西药双益平更为全面。  通过对老师学术思想和临床经验的学习,该临床项目较之前又有了一定的创新,首先中药处方在强调“心气不足”的同时,结合了“心主血脉”的功能,在老师益心气、温心阳的基础上,以黄芪、红景天代替党参,从而加强益气活血的功效;其次诊断标准与国际接轨,以2011年美国NIA-AA制订的“阿尔茨海默病诊断指南中AD所致MCl的核心临床诊断标准”,使研究结论更加可靠;再者采用多种客观化仪器设备进行患者注意力、判断力和操作能力的检测,使得实验数据更加客观,避免人为因素的干扰;而最后的研究结果亦显示,新调心方的临床疗效不差于西药双益平,且作用靶点更加广泛,同时也在一定程度上优于林师早年参银口服液的临床疗效。
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