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研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,包括慢性冠状动脉综合征和急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)。《中国心血管病报告2016》调查分析显示我国急性冠脉综合征患病率和死亡率在近十年间呈现上升趋势。因此,对ACS患者冠状动脉狭窄的病变部位和程度的分析和判断是我们协助其临床治疗决策的重要关键之一。目前,评价冠脉狭窄部位和程度的金标准——冠状动脉造影术虽然较直观准确,但存在有创、花费高、操作要求高等不足,因此,我们旨在通过探讨补体系统的病理变化特征和临床意义进而逐步寻找其在冠心病早期的诊断和(或)对病情的预测治疗方面的重要性和应用价值。作为机体免疫的重要组成部分,补体系统与血管内皮存在多重相互作用。其中,补体Clq是经典补体途径的重要起始成分,与动脉粥样硬化等多种慢性炎性疾病关系密切。一方面,Clq可协助巨噬细胞M2样极化并促进胆固醇外流,另一方面随着动脉粥样硬化发展,免疫反应中的炎性反应蛋白协调性降低,补体经典途径激活加剧,自身免疫反应失衡。由此提示,Clq可能在动脉粥样硬化的进程中发挥重要作用,但是血清Clq水平与冠脉病变严重程度的相关性尚待进一步研究。因此,我们设计了本临床相关性研究课题,旨在探究ACS患者血清补体Clq水平与冠状动脉狭窄程度的关系,并明确其临床应用价值。研究目的(1)探究ACS患者血清补体Clq水平;(2)明确血清补体Clq水平与冠脉病变严重程度是否存在相关性;(3)探讨血清补体Clq水平对冠脉病变严重程度的预测价值。材料与方法2016年10月至2017年11月期间因胸痛就诊于山东大学齐鲁医院的患者,根据既定纳入标准和排除标准选取246例行冠状动脉造影术(coronary angiography,CAG)的ACS患者,分为不稳定心绞痛组(UA组,n=197)和急性心肌梗死组(AMI组,n=49),另选同时间段入院行CAG的74例非冠心病患者作为对照组。采集研究对象基本信息,完善实验室检查及冠脉造影,抽取外周静脉血测定血清补体Clq水平,冠状动脉狭窄程度以Gensini评分作为定量分析标准。使用SPSS 22.0软件进行统计学分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果(1)UA组、AMI组与对照组患者入院时在性别、年龄、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、心率、身高体重指数(body mass index,BMI)、吸烟和饮酒史以及高血压史和心血管病家族史方面无明显差异。与对照组相比,UA患者收缩压显著升高,ACS患者中合并糖尿病的比率显著升高(P＜O.05)。与UA组相比,AMI患者收缩压也有所升高(P＜0.05)。另外,与对照组和UA组相比,AMI 患者谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-isoenzyme,CK-MB)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin I,cTnI)显著升高(P＜0.05)。对照组、UA组和AMI组三组的Gensini评分依次升高(P＜0.05);(2)对照组与ACS患者的血清补体Clq水平未发现显著差异,在对ACS患者分组后,AMI组患者补体Clq显示出相对于对照组和UA组的明显下降(P＜0.05);(3)补体Clq多元线性回归分析结果显示:补体Clq水平与患者性别、年龄及HDL-c呈负相关(P＜0.001),与甘油三酯(TG)和空腹血糖(FBG)呈正相关(P=0.001～0.014);(4)在未控制混杂因素的情况下,血清补体Clq与Gensini评分之间未显现出明显相关性(β=-0.086,P=0.125)。无硝酸酯类药物用药史的人群中,血清补体Clq与Gensini评分呈负相关(r=-0.275,P=0.001);无吸烟史人群中,补体Clq水平与Gensini评分呈负相关(β=-0.159,P=0.036)。校正吸烟、饮酒或他汀类药物的使用后,血清补体Clq水平在对照组、UA组及AMI组依次降低(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清补体Clq水平降低是AMI的不利因素(OR=0.984,95%CI:0.972～0.997,P=0.015);在饮酒人群中,补体 Clq水平降低是发生 ACS 的不利因素(OR=0.984,95%CI:0.971～0.984,P=0.025);(5)补体Clq评价冠脉病变ROC曲线结果显示血清补体Clq的ROC曲线下面积为 0.568(95%CI:0.492～0.644,P=0.076),截断值敏感性 73.6%,特异性58.1%。结论(1)ACS患者血清补体Clq水平下降,且在AMI患者中表现更加显著;(2)在非吸烟人群中,血清补体Clq水平与冠状动脉病变严重程度呈负相关,可在一定程度上反映冠脉病变狭窄程度;(3)血清补体Clq水平与冠脉病变程度呈现负相关,是AMI的保护因素,在饮酒人群中,血清补体Clq降低也提示ACS的风险增加;(4)血清补体Clq水平有助于预测冠心病发病风险、判断患者冠状动脉病变程度,但其临床评估价值尚且不足。研究背景经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI)是目前冠心病治疗的主要有效手段,预防支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是PCI术后的重要目标。目前临床推荐术后使用双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT),但是在近年的研究中发现部分患者可对阿司匹林或氯吡格雷产生“抵抗”,使支架内再狭窄风险明显增加。糖尿病除了是支架内再狭窄的独立危险因素,也增加了“抵抗”的风险,严重影响了糖尿病患者的预后。目前西洛他唑已被证实可降低糖尿病患者支架内血栓形成风险,并减少6个月内再狭窄的发生,但是尚无循证证据证明在糖尿病人群中西洛他唑及以西洛他唑为基础的三联抗血小板治疗(triple antiplatelet therapy,TAPT)是否也可减少远期(≥6个月)支架内再狭窄的风险。研究目的通过查阅相关文献进行Meta分析,回顾符合相关纳入标准的相关文献,分析西洛他唑及以西洛他唑为基础的三联抗血小板治疗是否可降低糖尿病患者远期ISR风险。研究方法按照流程图对PubMed、EMBase和Cochrane Library三个数据库进行全面的在线检索,避免随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)漏检。检索截止日期为2019年5月20日。文献检索、文献筛选、文献质量评价、数据提取分别由两位评审员独立进行、交叉核对,若发生意见不一致则由两位评审员讨论决定或请第三位评审员裁定。提取数据内容包括:研究的基线特征[第一作者、发表年份、研究样本的地区、样本大小、纳入患者的基本特征(年龄、性别和糖尿病类型)、研究方法、西洛他唑的应用方法(负荷剂量、维持剂量、持续时间)、对照类型和随访时间、结局指标(术后发生支架内再狭窄)]。研究事件的定义为主要终点事件为影像学ISR,定义为支架内狭窄半径＞50%,若研究中未明确阐明ISR,则将影像学的二次狭窄作为再狭窄数据纳入本研究。根据异质性(heterogeneity)的程度采用随机效应模型或固定效应模型进行数据分析,并通过漏斗图的对称性检验来评估发表偏倚。结果根据纳入标准,本研究共纳入了 5篇西洛他唑相关、含ISR结果变量的随机对照实验,包含1276名接受PCI的糖尿病患者,其中接受西洛他唑治疗636人。与对照组相比,糖尿病患者使用西洛他唑可降低远期ISR的风险[RR:0.55,95%CI:0.39～0.76],在DAPT(阿司匹林联合P2Y12受体拮抗剂)基础上联合西洛他唑的TAPT也可减少糖尿病患者远期ISR的发生[RR:0.65,95%CI:0.44～0.96]。结论1.糖尿病患者在PCI术后应用西洛他唑可有效降低ISR风险;2.糖尿病患者在PCI术后应用西洛他唑基础上的三联抗血小板治疗可有效降低ISR风险。