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研究背景代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是多种代谢性疾病(肥胖、高血压、血脂紊乱和高血糖)在同一个体聚集性出现的代谢紊乱综合征。二战后,随着全球经济发展和人民生活水平的提高,MS的患病率逐年上升,成为人们日益关注的公共卫生问题。近年来,研究发现患有MS的人群其冠心病的发病风险明显升高,并且MS是导致人群全死亡率升高的重要原因。自20世纪80年代以来,我国MS的患病率也逐年升高,根据2013年刘晓萌等人对山东地区MS的调查,18～69岁居民MS的患病率为17.67%。预防并控制MS的发生对于我国居民健康非常重要。有研究表明肥胖,尤其是向心性肥胖所引发的机体胰岛素抵抗是MS发生的中心机制之一。而胰岛素抵抗会加重线粒体、细胞核和内质网的负担,从而导致内脏脂肪组织积聚过多,此与非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的发生密切相关。因此,NAFLD可能是MS的另一特征性表现,而血清肝脏转氨酶水平的升高(ALT和AST)与NAFLD关系紧密。此外,许多研究表明,肝细胞功能的异常也与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关。研究发现,血清ALT水平的升高与MS和2型糖尿病的发生呈正相关。同时,有研究表明独立于肥胖之外,肝脏转氨酶的升高可能与内皮细胞功能的紊乱和机体的胰岛素敏感性增强有关。因而高水平的血清ALT和AST水平可能是MS发生的预测指标。近年来国内外横断面和队列研究表明,血清ALT和AST与MS的关系密切,认为其可以作为MS的预测指标。然而,单纯依靠横断面研究无法获得可靠的证据支持血清ALT和AST与MS发生的关系,而现有的队列研究多忽视了随访过程中血清ALT和AST水平的变化,在研究中仅分析基线ALT和AST水平与MS发生的关系,与实际情况不符,可能会造成一定的偏差。因此,目前尚无确定的证据证明血清ALT和AST水平的升高与MS发生的关系。研究目的1.探讨男女性血清ALT和AST水平的升高是否可以预测MS的发生。2.分析男女性血清ALT和AST水平的升高与MS各组分以及脂肪肝的相关性。研究对象与方法本研究中,研究对象选自2006年1月-2011年12月前往山东省东营市胜利油田中心医院进行职工健康体检的体检者,并以此构建动态体检队列。本研究依据2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)制定的诊断标准诊断MS,采用SAS9.1软件进行资料的一般性统计分析以及广义估计方程(Generalized Estimate Equation, GEE)的分析。首先采用单因素GEE模型挑选与MS发生可能相关的因素,然后结合α=0.10的统计学标准和实际医学意义,挑选相关变量纳入到多因素GEE模型中。本研究采用年龄作为潜在的时间尺度变量,将基线及各随访年的自变量和协变量都纳入到GEE模型中来。血清ALT和AST水平采用四分位数组表示,并以第一四分位数组为参照。GEE模型采用"Logit"’为连接函数。研究结果1.研究对象的基本情况：本研究共纳入4541个研究对象,其中男性2904人,女性1637人。随访5年中,共有710名新发MS患者,发病密度为6.16/100人年。男性MS的发病密度为8.78/100人年,女性MS的发病密度为3.04/100人年,男性MS的ID高于女性(χ2=180.525,P<0.001)。2.男女性研究对象血清ALT和AST水平(四分位间距组)与MS关系的GEE分析：本研究分别采用单因素和多因素(调整年龄、吸烟、饮酒、GGT、TBIL、 Cr和WBC)GEE模型进行分析。ALT和AST水平的升高与MS的发生呈正相关。同时,与AST相比,ALT的效应值更大,经线性趋势检验,血清ALT和AST水平与MS的发生呈一定的剂量反应关系(P<0.001)。3.男女性研究对象单因素和多因素GEE分析血清ALT和AST与MS各组分以及脂肪肝的关系：ALT水平的升高与高脂血症、超重/肥胖和脂肪肝均呈正相关,且呈一定的剂量反应关系(P<0.001)。AST水平的升高与高血压、高脂血症、超重/肥胖、高血糖和脂肪肝均呈正相关,且呈一定的剂量反应关系(P<0.001)。此外,血清ALT水平与脂肪肝的关系较之AST与脂肪肝的关系更为密切。4.不同亚组研究对象单因素和多因素GEE分析ALT和AST与MS的关系：各亚组中ALT水平在正常范围内(<40U/L)、AST水平在正常范围内(<40U/L)、BMI<25 kg/m2和无脂肪肝的人群ALT和AST水平的升高均与MS的发生呈正相关,且随着GEE模型调整的协变量数量的增多,其效应值RR也相应下降。研究结论1.高水平血清ALT和AST是MS发生的预测指标。2.血清ALT比血清AST与脂肪肝的相关关系更为密切。3.即使在血清ALT和AST水平和体重正常及无脂肪肝的人群中,高水平的血清ALT和AST仍然可以预测MS的发生。