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背景与目的宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，手术和放疗是其主要的治疗手段。尽管手术技巧的改进，放疗设备和技术的不断提高，宫颈癌总的5年生存率并无明显提高，仍徘徊在50％左右；由于影响预后的主要原因是宫颈癌的转移，所以如何提高局限性进展期宫颈癌的治疗效果是目前研究的焦点。浸润和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征。肿瘤的转移是一个高选择性、多步骤、多因素参与的肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的连续过程，需要在成瘤性基础上细胞基因表达的进一步改变，如转移抑制基因的失表达及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)的高表达等。KiSS-1基因是一个新发现的转移抑制基因，通过抑制细胞的移行能力、促进细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和负调控基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)的表达等抑制肿瘤的转移。KiSS-1基因与多种恶性肿瘤的转移相关并且提供预后信息。MMP-9是MMPs中分子量最大的酶，在多种恶性肿瘤中表达，与肿瘤的侵袭和转移能力有关。目前国内外尚未有KiSS-1基因与宫颈癌转移关系的研究，也没有KiSS-1和MMP-9在宫颈癌中相互作用的报道。本研究通过分析探讨KiSS-1、MMP-9与宫颈鳞癌转移的关系，以及KiSS-1与MMP-9在宫颈鳞癌中的相互作用，旨在为临床提供有效的诊断预测指标和新的治疗靶位。方法1．收集正常宫颈上皮组织12例、CIN 14例和宫颈鳞癌46例，采用原位杂交技术检测KiSS-1 mRNA的表达，分析KiSS-1 mRNA的表达与宫颈鳞癌临床病理因素之间的关系，以及KiSS-1 mRNA和蛋白metastin表达的相关性。2．用免疫组化技术检测metastin和MMP-9蛋白在上述三种组织中的表达，分析metastin和MMP-9蛋白的表达与宫颈鳞癌临床病理因素之间的关系，以及metastin和MMP-9蛋白表达的相关性。3．统计学处理：数据采用SPSS13.0统计软件进行分析。样本率之间的比较采用x~2检验(包括α校正)和Fisher精确概率，两者相关性检验采用Spearman等级相关分析，取α=0.05为显著性检验水准。结果1．KiSS-1 mRNA在正常宫颈上皮组织、CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为100％(12/12)、85.7％(12/14)和32.6％(15/46)，三组间差异有统计学意义(P＜0.01)；宫颈鳞癌组的阳性表达率显著低于CIN组和正常组，差异有统计学意义(P＜0.01)，CIN组和正常组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。KiSS-1 mRNA的失表达与宫颈鳞癌的临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.01，P＜0.05)，与患者年龄、组织学分级无关(P＞0.05)。2．metastin在正常宫颈上皮组织、CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为100％(12/12)、78.6％(11/14)和39.1％(18/46)，三组间差异有统计学意义(P＜0.01)；宫颈鳞癌组的阳性表达率显著低于CIN组和正常组，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，CIN组和正常组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。metastin的失表达与宫颈鳞癌的临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05)，与患者年龄、组织学分级无关(P＞0.05)。3．MMP-9蛋白在正常宫颈上皮组织、CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为8.3％(1/12)、64.3％(9/14)和71.7％(33/46)，三组间差异有统计学意义(P＜0.01)；宫颈鳞癌组和CIN组的阳性表达率与正常组相比有显著差异(P＜0.01，P＜0.05)，宫颈鳞癌组的阳性表达率与CIN组相比无显著差异(P＞0.05)。MMP-9蛋白的高表达与宫颈鳞癌的淋巴结转移有关(P＜0.05)，与患者年龄、组织学分级和临床分期无关(P＞0.05)。4．宫颈组织中KiSS-1 mRNA与metastin的表达呈正相关(r_s=0.664，P＜0.01)，宫颈鳞癌组织中metastin与MMP-9蛋白表达呈负相关(r_s=-0.387，P＜0.01)。结论1．KiSS-1 mRNA和metastin在正常宫颈上皮和CIN中高表达，在宫颈鳞癌中失表达；KiSS-1 mRNA和metastin的失表达与宫颈鳞癌的临床分期和淋巴结转移有关，提示KiSS-1可能在宫颈鳞癌的浸润和转移中起重要作用。2．MMP-9在正常宫颈上皮中失表达，在宫颈鳞癌和CIN中高表达；MMP-9的高表达与宫颈鳞癌的淋巴结转移有关，提示MMP-9可能参与宫颈鳞癌的浸润和转移。3．宫颈组织中KiSS-1 mRNA和metstin的表达呈正相关，提示该基因的转录和表达可能具有一致性。宫颈鳞癌组织中metastin与MMP-9蛋白表达呈负相关，提示两者在宫颈鳞癌的浸润和转移中可能存在相互作用。