营养和代谢性生物标志物与乳腺癌发病风险或肝细胞癌预后的关联研究

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生物标志物是指用于评估疾病发生风险或进展状况的诊断性指示物。近年来,生物标志物一直是肿瘤研究的热点领域。生物标志物能为恶性肿瘤的预防、诊断与治疗提供更为可靠的指导。在目前肿瘤诊治仍然采取相对单一化方式的背景下,生物标志物也为根据患者个体特性给予更为有效的个体化医疗提供了基础。本论文包含两部分,分别探讨了生物标志物在预防乳腺癌发病风险及预测肝细胞癌预后中的应用。  叶酸是绿叶蔬菜中最为常见的营养素之一,它在DNA的合成及甲基化过程中都起着重要的作用。本文第一部分通过相关流行病学文献的搜集整理、统计分析,对叶酸的摄入及循环水平与乳腺癌的发病风险关系进行了阐述。该荟萃分析纳入了包含744068名受试者及26205名乳腺癌患者的16项前瞻性研究及包含16826位患者及21820位对照的26项病例-对照研究,讨论叶酸摄入在乳腺癌预防方面的作用。前瞻性研究发现叶酸的饮食摄入与乳腺癌风险呈现U型的剂量效应关系,叶酸日均摄入量在153到400微克间的女性患乳腺癌的风险显著低于日均摄入量不足153微克的个体,然而当日均摄入量超过400微克,叶酸的这种预防作用又变得不显著。病例-对照研究也表明每提高100微克每天的叶酸摄入,乳腺癌风险将下降9%(OR=0.91,95% CI=0.86-0.97)。与此同时,针对酒精摄入的分层分析表面,叶酸对于乳腺癌的预防作用在高酒精摄入人群中是显著的(OR=0.60,95% CI=0.45-0.82),在低酒精摄入女性个体中却不存在相关性(OR=0.92,95% CI=0.79-1.07)。另外,我们通过对来自8项研究的5924名受试者的分析表明循环叶酸水平与乳腺癌风险没有显著关联。本研究证实了叶酸摄入与乳腺癌风险间的U型剂量效应关系,对叶酸摄入的个体化指导提供了基础。  瘦素是由脂肪组织分泌的一种蛋白质类激素,它进入血液循环后会参与糖脂及能量代谢的调节;脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性多肽类激素,在非脂肪组织中起到胰岛素增敏、抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用;C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A是机体受到炎症刺激后分泌的非特异急性肝蛋白。本文第二部分在新疆(N=51)与南通(N=160)两个独立人群中探讨了代谢相关因子瘦素、脂联素及炎症因子C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A的血浆水平与肝细胞癌患者预后的关系。研究指出较高血浆水平的瘦素预示着肝细胞癌患者较好的整体预后,这一结论在新疆(T2 vs.T1∶ HR=0.29,95% CI=0.05-1.80; T3 vs.T1∶ HR=0.12,95%CI=0.03-0.56)与南通(T2 vs.T1∶ HR=0.50,95% CI=0.23-1.11; T3 vs.T1∶ HR=0.26,95% CI=0.10-0.69)人群均得到验证。与此同时,南通人群发现高水平的C反应蛋白与肝细胞癌患者较差的预后显著相关(T2 vs.T1∶ HR=2.18,95% CI=0.74-6.46; T3 vs.T1∶ HR=3.14,95% CI=1.01-9.71),然而新疆人群的结果并不支持两者的相关性。我们的研究没有发现脂联素及血清淀粉样蛋白A的血浆水平与肝细胞癌预后之间的关系。因此瘦素可能可以成为肝细胞癌预后状况的判断指标。
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