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背景2型糖尿病是一种慢性低度炎症状态为特征的代谢性疾病。最近的研究表明,2型糖尿病的发生发展与肠道菌群密切相关。肠道菌群是人体最大的微生态系统,参与了机体的物质和能量代谢,遗传、饮食、抗生素等因素均可引起肠道菌群发生变化。有研究显示,肠道菌群失调可能对2型糖尿病患者的预后产生显著的影响。抗生素是临床广泛使用的药物。因此,以抗生素为干预手段,以肠道菌群为靶点,观察抗生素对2型糖尿病肠道微生态的影响具有重要的临床意义。目的通过构建2型糖尿病大鼠模型,使用头孢曲松钠进行干预,观察头孢曲松钠对2型糖尿病大鼠肠道菌群、肠道黏膜和炎性因子表达的影响。方法40只健康雄性SD大鼠,随机选5只为正常组,其余35只大鼠给予高脂高糖联合链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型,剔除5只未成模大鼠。从30只成模大鼠中随机选5只为糖尿病组,剩余25只连续使用头孢曲松钠腹腔注射5天,分别在使用头孢曲松钠第1、3、5天及停头孢曲松钠第1、2周时间点各随机选5只大鼠,正常组和糖尿病组注射等体重比的生理盐水。应用ERIC-PCR技术及细菌培养法观察肠道菌群的变化,HE染色法观察空肠黏膜病理学改变,免疫组化法检测空肠IL-1β的表达。结果1.ERIC-PCR指纹图谱:与糖尿病组相比,头孢曲松钠第5天组多样性指数降低,差异有统计学意义(P<0.05);停头孢曲松钠第2周组多样性指数比头孢曲松钠第5天组增加,差异有统计学意义(P<0.05)。相似性聚类分析发现头孢曲松钠第5天组与糖尿病组差异明显,停头孢曲松钠第2周组与糖尿病组相似,但又有一定的差异。2.肠道菌落计数:头孢曲松钠第5天组双歧杆菌、乳酸杆菌、变形杆菌和大肠杆菌比糖尿病组减少,差异有统计学意义(P<0.05);停头孢曲松钠第2周组四种菌落数比头孢曲松钠第5天组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。3.空肠黏膜病理学:糖尿病组绒毛排列不规则,出现断裂间隙,黏膜层次紊乱;头孢曲松钠第5天组绒毛稀疏肿胀、脱落,形态不规则,绒毛顶端上皮下间隙增宽,黏膜下层有大量淋巴细胞浸润;停头孢曲松钠第2周组肠黏膜恢复接近糖尿病组。4.空肠炎性因子表达:与糖尿病组相比,头孢曲松钠第5天组IL-1β表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);停头孢曲松钠第2周组IL-1β表达比头孢曲松钠第5天组表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.头孢曲松钠的使用可导致2型糖尿病大鼠肠道菌群多样性降低,进而导致肠道菌群失调。2.2型糖尿病大鼠肠道菌群失调可导致肠道微生态发生改变,可能破坏肠黏膜屏障及促进炎性因子的表达,使肠源性感染的风险可能增加。