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帕金森病(PD)是神经系统疾病中常见的由遗传和环境因素为基础神经退行性疾病。本实验应用脂多糖（LPS）诱导小鼠小胶质瘤细胞（BV2）建立小胶质细胞炎性激活模型，运用肾上腺嗜铬细胞瘤克隆的细胞株PC12细胞的生理生化特征模拟多巴胺能神经元。观察在SHH信号通路激活剂2,6,9-三取代嘌呤化合物（PM）激活SHH信号通路的情况下，对LPS作用下BV2细胞炎症因子、肿瘤坏死因子受体作用因子3（TRAF3）的表达以及PC12细胞存活率的影响。最后观察PM对1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)制作的小鼠帕金森病模型中小鼠行为学、多巴胺（DA）能神经元、小胶质细胞的影响。为临床治疗帕金森病提供新的理论依据。 第一部分 PM对帕金森病炎症细胞模型的影响及作用机制 目的：为探讨SHH信号通路激活剂，2,6,9-三取代嘌呤化合物(PM)对帕金森病炎症细胞模型中炎症因子TNF-α，IL-1β和Peli1 mRNA的表达，以及对PC12细胞的影响及其作用机制。 方法：应用MTT法和实时荧光定量PCR(Q-PCR)技术分别检测了细胞活性和相关基因的表达。 结果:1) MTT法检测结果显示：与对照组细胞相比，脂多糖(LPS)组、PM组和二甲基亚砜(DMSO)组BV2细胞的存活率无明显差异；而与LPS组相比，PM+LPS组PC12细胞的存活率显著升高。2）Q-PCR实验结果显示：①与对照组相比，LPS-24 h组TNF-α、IL-1β、Peli1mRNA的表达显著升高，LPS-4 h组Smo和Gli1mRNA的表达显著升高，而LPS-24 h组TRAF3mRNA表达显著下降；②与对照组相比，PM-24 h组的Smo、Gli1mRNA表达显著升高；③与LPS组相比，PM+LPS组BV2细胞TRAF3 mRNA的表达显著升高，而炎症因子TNF-α，IL-1β，Peli1mRNA的表达显著下降。 结论：1）LPS能诱导BV2细胞建立小胶质细胞激活的炎症细胞模型；2）炎症状态下的BV2细胞中存在SHH信号通路的激活；3）PM能够激活SHH信号通路降低炎症因子的表达、保护PC12细胞，其作用机制可能与提高TRAF3 mRNA的表达有关。 第二部分 PM对小鼠行为学、多巴胺能神经元及小胶质细胞的影响 目的：探讨PM激活SHH信号通路对MPTP作用下，帕金森病动物模型中DA能神经元及小胶质细胞的影响。 方法：采用MPTP制作小鼠PD模型，PM预处理小鼠，使用悬杆实验、免疫组织化学、Q-PCR检测PM对小鼠行为学、DA能神经元、小胶质细胞及相关炎症因子表达的影响。 结果：1）悬杆实验显示：在预处理PM24h后MPTP诱导的小鼠帕金森病模型中，与MPTP组相比，PM+MPTP组小鼠后爪抓到横杆的时间明显缩短；而与control组相比，MPTP组中小鼠后爪抓到横杆的时间显著延长。2） TH免疫组织化学显示：control组TH+DA能神经元染色很深，胞体密集，突起明显；与control组相比，MPTP组TH+DA能神经元数量明显减少，细胞质着色变浅，突起变短或者消失；与MPTP组相比，PM+MPTP组TH+DA能神经元不仅损失细胞的数目明显减少，而且细胞质染色变深，突起增多。3）Iba1免疫组织化学染色显示：与control相比，MPTP组小胶质细胞变大染色深、形态不规则、突起变粗；与MPTP组相比，PM+MPTP组小胶质细胞胞体形态较小，染色较浅，突起呈现细长较多。4) Q-PCR检测显示：与control组相比，MPTP组炎症因子TNF-α和Iba1 mRNA表达明显增加；与MPTP组对比，PM+MPTP组表达的炎症因子TNF-α和Iba1 mRNA水平明显降低。 结论：1) PM能够改善帕金森病小鼠的身体协调能力；2）PM能够减少MPTP诱导下的DA能神经元损失；3）PM能够降低小胶质细胞的炎症水平。