雷洛昔芬对雌激素效应增强诱导的前列腺增生的防治作用的研究

• 作 者: 马玉霞
• 机 构: 南开大学
• 出 处: 南开大学
• 发表日期: 2010年期

目的:良性前列腺增生症(BPH)是老年男性泌尿外科最常见的疾病。已有多人证明前列腺增生与雌激素效应之间有着密切的联系。本实验主要是探讨临床上常用的两种抗雌激素药物在增生的前列腺细胞和雄性大鼠前列腺增生模型中的效果,以期待为良性前列腺增生的治疗提供一种新途径。　　
方法:用雷洛昔芬或他莫西芬单独或其与雌二醇共同处理体外培养的前列腺间质细胞系WPMY-1和前列腺增生的上皮细胞系BPH-1,通过MTT和细胞计数方法检测其对细胞增殖的作用。建立1:100比例的雌/雄激素诱导去势的雄性Wistar大鼠建立前列腺增生模型,应用低、中、高浓度的他莫昔芬和雷洛昔芬作用于增生的大鼠模型,保列治作为阳性对照。HE染色、PCNA和α-Actin的免疫组化定量分析其对前列腺增生的防治作用。　　
结果:体外细胞实验结果显示,单独雷洛昔芬或他莫昔芬对WPMY-l和BPH-1细胞的增殖无作用；雷洛昔芬或他莫昔芬与雌二醇联合使用可以拮抗雌二醇对WPMY-1和BPH-1的促增殖作用。实验大鼠前列腺组织HE染色结果的定量分析表明,雷洛昔芬对减少前列腺组织中的腺泡数目和腺泡周围平滑肌细胞层数的效果明显优于保列治和他莫西芬。PCNA免疫组化染色结果的定量分析表明,雷洛昔芬、他莫西芬和保列治均能抑制间质细胞的增殖；雷洛昔芬与保列治一样明显的抑制前列腺上皮细胞的增殖,而他莫西芬对上皮细胞的增殖没有明显的作用。α-Actin免疫组化染色结果的定量分析表明,雷洛昔芬组中腺泡周围平滑肌细胞层的厚度明显薄于保列治和他莫西芬。雷洛昔芬和保列治的混合组对前列腺间质增生的防治没有协同作用。　　
结论:雷洛昔芬可以有效地拮抗雌二醇引起的人前列腺间质和上皮细胞的增殖；并在整体实验中能够同时抑制前列腺腺泡数目数量和间质的增生。提示,雷洛昔芬可以作为一种新的防治前列腺间质增生的候选药物。