阿胶颗粒对原发性肝癌TACE治疗患者肠道微生态和机体炎症的影响

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目的检测原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞治疗前后肠道细菌状态,判断肝动脉化疗栓塞术对机体肠道菌群的影响,并评价阿胶颗粒对肠道菌群紊乱的调节作用。分析原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞治疗前后机体炎症状态、血细胞计数和肝功能,评价阿胶颗粒是否具有缓解肝动脉化疗栓塞治疗造成的炎症反应、骨髓抑制和肝功能损伤的作用。方法入组29例接受肝动脉化疗栓塞治疗的原发性肝癌病例,分为实验组和对照组。实验组20例在肝动脉化疗栓塞治疗期间服用阿胶颗粒,对照组9例仅行单纯的肝动脉化疗栓塞。所有患者在治疗前后留取粪便样本各1次,提取样本DNA,使用Illumina HiSeq 2500测序平台进行微生物检测。对检测结果进行生物信息学分析,利用Metastats软件对实验组和对照组肝动脉化疗栓塞治疗前后样本中的物种丰度数据进行t检验,分别在门、纲、目、科、属、种分类学水平进行组间显著性分析,筛选出实验组与对照组样本间的差异物种。采用重复测量数据的方差分析,比较实验组与对照组肝动脉化疗栓塞治疗前后白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、红细胞、血红蛋白、血小板计数,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、前白蛋白、甘胆酸、总胆红素、直接胆红素和间接胆红素的检测结果。结果原发性肝癌患者肠道中优势菌群为拟杆菌门、厚壁菌门和变形菌门。与肝动脉化疗栓塞术前相比,实验组术后减少了6种菌落、新增了1种菌落,对照组术后减少了15种菌落、新增了6中菌落。对照组肝动脉化疗栓塞术后Alphaproteobacteria纲消失(P=0.000999),Lachnospiraceae科丰度降低(P=0.033),变形菌门中的uncultured-bacterium-f-Rhodospirillaceae菌术后消失(P=0.000999),放线菌门中的uncultured-bacterium-g-Atopobium菌丰度术后显著升高(P=0.035)。实验组肝动脉化疗栓塞术前后样本肠道菌群在门、纲、目和科水平无显著差异,术后放线菌门中Atopobium属、uncultured-bacterium-g-Atopobium菌丰度升高(P=0.022,P=0.02);术后厚壁菌门中Lachnospiraceae-UCG-010属、uncultured-bacterium-g-Lachnospiraceae-UCG-010菌和uncultured-bacterium-g-[Eubacterium]-ventriosm-group菌丰度均显著降低(P=0.046,P=0.025,P=0.049)。肝动脉化疗栓塞术后白细胞计数、中性粒细胞计数及中性粒细胞百分比均显著升高,红细胞计数、血红蛋白和血小板计数显著降低(P﹤0.05)。治疗后总胆红素、直接胆红素水平和甘胆酸水平高于治疗前,总蛋白、白蛋白及前白蛋白较治疗前降低(P﹤0.05)。肝动脉化疗栓塞治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、间接胆红素和球蛋白均无显著变化。实验组肝动脉化疗栓塞治疗前后各项指标变化幅度与对照组相比无统计学差别(F交互﹥0.05)。结论肝动脉化疗栓塞治疗引起了原发性肝癌患者肠道细菌组成改变,术后Alphaproteobacteria纲消失、Lachnospiraceae科丰度降低、变形菌门中部分菌种消失、放线菌门中部分菌种丰度升高。阿胶颗粒可以减轻肝动脉化疗栓塞治疗引起的道菌群紊乱。肝动脉化疗栓塞治疗造成了不同程度的红细胞和血小板减少和肝功能损伤,术后出现了明显的炎症反应。阿胶不能缓解肝动脉化疗栓塞治疗造成的炎症反应、造血功能损伤及肝功能损伤。
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