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本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 Vps36对Smoothened的运输调控 Hedgehog(Hh)信号通路对于后生动物的胚胎发育以及成体稳态的维持都有着至关重要的作用。在Hh信号传递的过程中，七次跨膜蛋白Smoothened(Smo)起着将信号从细胞外传递到胞内的关键作用。为了传递信号，Smo本身的细胞定位也会发生改变。Smo从胞内向细胞膜的聚集往往导致信号通路的激活。因此，研究Smo细胞内的运输对于解析Hh信号通路极其重要。我们针对Hh通路进行了果蝇的RNAi遗传筛选，发现了Vacuolar proteinsorting36(Vps36)对Smo分子的调控作用。进一步研究发现:1.Vps36所属的整个复合体，即ESCRT复合体对Smo的运输与稳定都有着很强的调控;2.Vps36可以与Smo直接相互作用，并且受到Hh调节;3.Smo在没有受到Hh刺激时被泛素修饰，而受到Hh刺激时这种修饰显著减少;4.泛素化调控了Smo在细胞膜上的累积;5.Vps36通过识别Smo的泛素信号来调节它的运输;6.Smo发生的是multiple ubiquitination，泛素化发生在多个胞内赖氨酸上。这些工作将有助于人们更好的理解Smo运输机制，也有可能为基于疾病途径(Pathway-based)和疾病模型的药物创新和靶向治疗提供帮助。 第二部分 Kto-Skd复合体在Hedgehog信号通路中的作用 Hedgehog(Hh)信号通路对于后生动物的胚胎发育以及成体稳态的维持都有着至关重要的作用。果蝇三龄幼虫翅膀原基可分为anterior(A)区，posterior(P)区和A/P boundary。其中A/P boundary是整个wing disc的发育活性组织中心。Hh信号通路对于在A/P boundary的形成过程中具有重要作用，但具体的机制仍不清楚。通过RNAi遗传筛选，我们发现果蝇中介因子复合体MediatorComplex亚基Kto与Skd共同参与了Hh信号通路对果蝇翅膀原基中A/P boundary的形成。进一步的研究发现，亚基Kto通过与转录因子Ci相互作用来负向调控Hh信号通路下游基因;并且Hh浓度越高，这种调控作用越明显。我们的研究结果对于研究A/P boundary的形成和维持机制具有重要意义。