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本研究致力于研究具有靶向和缓释功能的载卡培他滨纳米微球，以期为纳米药物载体的研究扩展思路，为卡培他滨治疗结直肠癌提供新的途径。本研究合成了以聚乙二醇(PEG)作为亲水端，聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)作为疏水端的两嵌段化合物PEG-PLGA，抗肿瘤药物卡培他滨(capicitabine, CAP)和肿瘤部位靶向配体叶酸(FA)分别键接在PEG-PLGA分子链的末端，得到作为载体材料的两条双亲性化合物分子链。该载体材料、卡培他滨以及四甲氧基硅烷(TMOS)通过乳化溶剂挥发法和纳米沉淀-透析法，在乳化及自组装作用下形成载药纳米微球或者纳米胶束；卡培他滨连接在疏水端形成纳米微球的核心，叶酸连接在亲水端暴露于纳米微球外面，乳化过程中水解的TMOS与PEG形成氢键，并在亲疏水片段之间形成一层硅壳。本论文对该载药纳米微球材料的合成、微球的制备及其特性进行了分析，还对胶束的形成动力学、微球体外释放行为及其数学模型表达进行了研究。具体阐述如下：(1)采用化学方法对PEG进行端羟基改性，探讨了单羧基封端的聚乙二醇(HO-PEG-COOH)的最佳合成工艺条件为：原料配比PEG∶丁二酸酐=1∶2.2，催化剂4-二甲氨基吡啶(DMAP)的用量为0.4%(质量分数，下同)，三乙胺(TEA)用量为0.1%；以HO-PEG-COOH为基础成功合成了双亲性化合物PEG-PLGA、 FA-PEG-PLGA和PEG-PLGA-CAP； FA-PEG-PLGA/PEG-PLGA-CAP的CMC大约为1.2ug/ml，表明两种双亲性化合物的复合较易形成载药微球和胶束。(2)通过乳化溶剂挥发法制备的硅交联载药复合纳米微球(SSCL NPs)与无硅交联载药复合纳米微球(NSSCL NPs)的粒径在230nm左右。X光电子能谱法检测到SSCL NPs表面键接有含氮元素的叶酸。NSSCL NPs表面电位为-15.9mV，SSCL NPs因其硅壳阻隔了核层对壳层负电荷的贡献，所以表面电位较NSSCL NPs略高。X射线衍射测试以及差示扫描量热分析都表明包裹在NPs内的CAP是呈分子状态均匀分布在NPs中，这为后面药物释放研究提供了理论基础。(3)对于乳化-溶剂挥发法制备纳米微球，选取对NPs的制备影响较大的三个因素，进行Lg(33)正交试验，利用SPSS17.0进行分析，结果表明：降低搅拌速度，缩小水相/油相体积比和提高载体材料浓度对载药量的提高有效，且该三个影响因素中，两两的交互作用不明显。对3个显著因素进行寻优，得到载药量大效应的最佳工艺条件为：载体材料浓度为20mg/ml，水相/油相体积比为70，搅拌速度为626.72rpm。(4)对于纳米沉淀-透析法制备的PEG-PLGA-CAP/FA-PEG-PLGA胶束溶液在PH1.2-12.8范围内紫外吸光度呈平台，没有发生因PH变化的转变，浊度稳定。在50℃以下，随着温度的升高，CMC降低。NaCl的加入对CMC值影响不大。原因是是FA-PEG-PLGA和PEG-PLGA-CAP是非离子型的，因而NaCl电离的离子不起作用。复合胶束在盐的存在下仍然能够保持较低的CMC，这对于载药胶束用于静脉注射非常重要。(5)体外释放实验表明SSCL NPs和NSSCL NPs对于药物有较好的缓释作用。最佳的NPs制备配方为：聚合物/药品的比例为10:1。药物释放经过了两个阶段，从30h到70h，此阶段的药物释放为溶解-扩散的机制；从70h到180h，随着化学键的水解，分子链逐渐断裂分子量变小，NPs的孔道变大变多。再加上PEG与硅壳之间的氢键断裂，硅壳也溶蚀碎裂，药物释放遵循降解-溶蚀-扩散的机制。且硅壳对第一阶段释放的屏障作用较第二阶段的大。