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高血压是由遗传、环境等多因素共同作用的复杂性疾病,其致病机制尚未明确,目前只能长期通过药物控制血压,难以彻底根治。尽管在一些家系中高血压呈现母系遗传现象,但我们对母系遗传高血压的病理生理机制尚不清楚。线粒体是细胞的能量代谢中心,线粒体基因组编码2种rRNA、22种tRNA以及13个氧化磷酸化复合物的亚单位,线粒体基因组的不稳定会导致线粒体氧化磷酸化与ATP合成的障碍,进一步诱发神经退行性疾病、代谢类疾病、脑肌病及肿瘤等。线粒体DNA突变引起的线粒体功能障碍是导致高血压病的重要原因之一,但线粒体DNA突变导致线粒体功能障碍的机制尚未阐明。我们对一个汉族大家系进行了临床,基因,分子及生化指标的分析评估。19位成年母系成员中有12位患有不同程度的原发性高血压,患病男性的后代却没有患高血压。患病成员患有不同程度的高血压,其发病年龄也不甚相同。通过对患者线粒体基因组的突变分析发现一个新的突变位点T5655C,这一突变点位于线粒体tRNAAla5’末端。我们建立了快速准确的线粒体T5655C突变位点的酶切鉴定方法。体外加工过程分析表明,T5655C突变导致线粒体RNase P对线粒体tRNAAla前体5’端剪切效率30%下降。为排除核基因因素的影响,我们已用先证者及同一单倍体型的对照淋巴细胞株为供体细胞株,成功构建了含线粒体tRNAAlaT5655C突变及不含突变的转线粒体DNA融合细胞株,在此基础上,我们测定了突变株及对照细胞株的ROS产生水平,含线粒体tRNAAlaT5655C突变的cybrids细胞株与野生型细胞株在氧化应激条件下ROS产生水平具有显著性差异(P=0.0043),突变株是对照株的108%,线粒体tRNAAlaT5655C突变引起细胞氧化应激条件下ROS产生水平提高。线粒体RNase P体外分析实验及转线粒体DNA融合细胞株ROS水平表明,tRNAAlaT5655C突变可能引起线粒体机能障碍,可能与原发性高血压有关。在接下来的研究中,我们还会检测线粒体T5655C突变对线粒体ATP合成,氧耗速率及线粒体蛋白合成的影响以及线粒体内蛋白AARS2对线粒体功能的补偿分析实验,以更加深入的探索线粒体T5655C突变引起线粒体功能障碍并引发母系遗传性高血压的致病机制。