【摘 要】
：
根据2014年美国cancer statistics的统计结果分析，肺癌是癌症死亡率最高的疾病。到目前为止，其占男性及女性癌症死亡率的28％及26％。在全球范围内，肺癌5年生存率低，严重危害人类的生
论文部分内容阅读
根据2014年美国cancer statistics的统计结果分析，肺癌是癌症死亡率最高的疾病。到目前为止，其占男性及女性癌症死亡率的28％及26％。在全球范围内，肺癌5年生存率低，严重危害人类的生命健康和生活质量。RAS基因的亚型的突变激活体在肺癌的发生发展中起着重要的作用，特别是KRAS基因的变异激活(G12D，G12V)在肺癌发生中的报道较多。现在的研究普遍认为肿瘤干细胞（Cancer stem cell，CSC）是肿瘤的复发和转移的根源，而转录因子SOX2在干性维持方面起到重要作用。本实验室的前期工作表明SOX2在非小细胞肺癌及小细胞肺癌中的表达明显高于正常肺组织。 为了进一步研究SOX2与RAS的三个亚型-HRAS，KRAS和NRAS的表达调控以及HRAS，KRAS和NRAS对于SOX2的反馈调控在肺癌干性维持和发展过程中的作用，我们通过Hoechst33342染色分选出A549中的侧群细胞(sidepopulation，(SP))和非侧群细胞(Non-side population，(NSP))，在蛋白水平上检测了SOX2及RAS基因的表达。进一步建立了高表达和低表达SOX2的稳定细胞系，通过Western blotting，在蛋白水平检测了HRAS，KRAS和NRAS的表达。在下调SOX2的基础上分别下调HRAS，KRAS和NRAS，通过Hoechst33342染色，ALDEFLUORTM方法结合流式细胞分析技术以及细胞体外成球实验的方法进一步分析了其对肿瘤细胞干性的影响。同时，建立了分别过表达三个RAS亚型基因的A549细胞系，检测出SOX2的表达水平，并进一步通过Hoechst33342染色对这些细胞系的SP比例进行了分析。 研究结果表明在A549的SP中，SOX2高表达，RAS低表达。进一步研究发现SOX2负向调控RAS基因的表达。在A549-shSOX2细胞中下调HRAS或NRAS之后，SP水平有所上升，但是下调KRAS之后，SP水平基本没有变化。在A549细胞中分别过表达HRAS和NRAS之后，SOX2的表达降低，而过表达KRAS之后，SOX2的表达是升高的。相对于对照组，A549中过表达HRAS和NRAS之后，SP降低，而过表达KRAS之后，SP升高。 因此，综上所述，在肺癌细胞干性调节中，HRAS和NRAS是抑制的，而KRAS有促进作用。同时，三个RAS亚型在介导肺癌细胞SOX2促干性的过程中发挥着不同的作用，这有可能成为肺癌干细胞靶向治疗的新靶点。
其他文献
在电力系统的正常运行中,变电站是一个重要环节,随着综合变电站自动化技术的推广和应用,相对传统的变电站,无论是供电质量还是供电可靠性都有了质的飞跃,给我们日常生活带来了很大的方便。但我们同时也要清醒的看到综合自动化变电站目前存在的一些问题。论文首先介绍了变电站综合自动化的概念,研究了传统变电站存在的问题并对比提出综合自动化变电站的优越性,在回顾变电站综合自动化在国内外发展历史的基础上分析了变电站综合
大豆是一种广泛种植的作物,而大豆花叶病是侵害大豆的最普遍的一种疾病,在世界各处均有报道。大豆花叶病可导致严重的减产,每年都造成大量的经济损失。人们从可以抵抗SMV侵染
应用PCR-RFLP方法对云南省26个民族的31个群体,另外还加上一个湖南白族群体,共32个群体的1252个个体进行了Y染色体单倍型多态性分析.共检测12个Y染色体单核苷酸多态位点,发现
弓形虫是世界性分布的专性细胞内寄生原虫，可引起人兽共患的弓形虫病。成人弓形虫感染多呈无症状带虫状态，但先天感染可导致流产、畸胎或死胎，在免疫缺陷者（如器官移植、恶性肿瘤
随着现代电力系统规模的逐步扩大，同杆双回线的应用越来越广泛。因其会发生跨线故障，导致故障类型较多，因此双回线的故障分析十分复杂。由于传统的故障诊断模型在诊断含有双回线等特殊接线时，易形成组合爆炸或者造成推理死循环，且不能推导出具体的故障类型，因此对包含双回线的电力系统进行故障诊断模型的研究具有重要意义。为了能快速、准确的诊断双回线故障，本文提出了一种可用于诊断含有双回线的电网故障诊断模型。主要内容
单细胞测序技术能够实现单细胞分辨率水平的序列分析研究，探测细胞间异质性，被广泛用于诸如识别肿瘤细胞亚群、阐明肿瘤抗性机制等诸多研究。单细胞测序数据具有高转录本丢失、
基因芯片技术是功能基因组学研究手段的一个重要突破，大规模基因表达谱数据为数据挖掘和知识发现提出了很大的挑战。该文发展了一种新颖的加权隐马尔可夫模型对基因表达谱数据
随着世界能源危机和环境污染的不断加剧,着力于绿色能源开发的分布式发电和微网迅速得到发展,并得到推广。然而大量分布式电源接入配电网,改变了传统无源配电网供电模式,对传统电力系统的保护配置产生了巨大影响。因此,本文着重就微网保护的配置及影响展开分析,提出网络化微网保护方案,主要内容为:(1)简单介绍并比较几种常见的分布式电源,阐述微网基本概念及结构,介绍分布式电源并网技术标准并进行分析。(2)应用PS
我国铁路近年来实施高速、重载的运输策略,机车需要获取更大的牵引力或制动力。轮轨间的粘着是机车的牵引力或制动力形成的最重要的要素,只有有效地利用轮轨间的粘着力才能保
目前,随着linux操作系统的深入研究和逐步成熟,它得到了广泛的应用。同时随着经济发展,我国对电能质量的要求越来越高,对检测设备的要求也相应提高,嵌入式系统与linux的结合在电能质量上的应用前景广阔。本文主要研究移植了linux操作系统和其在电参数测量上的应用。文章从u-boot移植开始介绍,其中不管是u-boot还是linux内核的启动过程的分析是必要的,明白启动过程就可以把握它们的主体脉络,