IgG4相关性疾病的临床特点及其与肥大细胞关系的研究

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目的:总结Ig G4相关性疾病临床特点,提高认识,做到早期诊断及合理治疗。通过对Ig G4相关性腹膜后纤维化导致肾功能衰竭患者的临床资料进行分析,以了解导致肾功能衰竭的原因、类固醇激素治疗效果和影响肾功能预后的因素。初步探索肥大细胞在Ig G4-RD发病中的病理作用,为该病的诊断、治疗和进一步的研究提供临床和理论依据。方法:1.对在我院住院期间通过病理及临床特征确诊的36例Ig G4相关性疾病患者临床资料和10例Ig G4相关性腹膜后纤维化致肾功能衰竭患者临床资料进行回顾性分析,并使用Ig G4相关疾病应答指数(Ig G4-RD RI)进行评估分析。2.选择10例累及颈部浅表淋巴结的患者,以10例正常颈部浅表淋巴结组织做对照,分别用甲苯胺兰和c-kit免疫组化方法检测浅表淋巴结组织的肥大细胞浸润情况,分析其与临床指标(血清Ig G4浓度、Ig G、Ig E、血清补体C3、ESR、CRP、Ig G4-RD RI)的相关性。结果1.36例Ig G4-RD患者中男性30例,女性6例,平均发病年龄65.1岁。36例患者均存在活动性病变,其中颌下腺、淋巴结、腹膜后及腹主动脉是最常见受累器官。77.7%患者血清Ig G4明显升高,44.4%患者血清补体C3明显降低。血清Ig G4升高组与浓度正常组相比,RI值更高、受累器官更多。血清Ig G4浓度与RI有明确相关性(P<0.01,r=0.737)。累及肾脏患者低补体血症发生率高于累及其他器官患者。28例患者使用糖皮质激素治疗,治疗后RI值、Ig G4浓度均明显降低(P<0.01)。2.10名Ig G4相关性腹膜后纤维化导致肾功能衰竭患者均为男性患者,起病年龄64.2±10.04岁。9例血清Ig G4浓度升高;9例贫血;2例ANA滴度异常升高。就诊时5例患者表现为急性肾功能衰竭(ARF),5例为慢性肾脏病(CKD 3期)基础上的ARF,1例肾活检证实合并Ig G4相关肾小管间质肾炎(Ig G4-TIN)。6例行血液透析治疗。经类固醇激素等综合治疗,5例ARF患者SCr恢复正常,5例CKD基础上ARF患者中1例SCr恢复正常水平,4例恢复到基线水平(GFR仍<60ml/min/1.73m2)。激素治疗结束后SCr较治疗前明显降低(P<0.05),6例血液透析患者脱离透析。SCr未恢复正常组与SCr恢复正常组相比,治疗前CKD患者比例高、SCr持续升高时间长、总的肾实质厚度薄以及治疗后血清Ig G4浓度高(P<0.05);两组患者在起病年龄、起病至确诊时间、治疗前相关实验室检查均无明显差异(P>0.05)。3.Ig G4-RD患者颈部浅表淋巴结组织每高倍镜视野下(400倍)肥大细胞计数明显比正常对照组多(39±16.2 vs 7(0-40),P=0.002)。Ig G4-RD患者淋巴结组织肥大细胞计数与血清Ig E浓度有明显相关性(P<0.001,r=0.938,R2=0.880)。结论:1.Ig G4-RD RI和Ig G4浓度均可作为Ig G4-RD病情活动度和治疗疗效的评估指标;Ig G4-RD的诊断应以病理为基础,联合临床特点综合分析。2.Ig G4-RPF导致的肾功能衰竭患者肾功能恢复程度和预后主要与确诊和治疗的时机相关。有CKD病史、激素治疗前SCr长时间持续升高、总的肾实质厚度薄和治疗后血清Ig G4浓度持续升高可能预示着肾功能预后差。3.肥大细胞可能参与Ig G4-RD的发生与发展。
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