【摘 要】
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目的：通过分析单次化疗前、后肿瘤组织中99Tcm-HL91摄取、HIF-1α表达与细胞凋亡状态的相关性，探讨利用99Tcm-HL91显像早期评价化疗后肿瘤细胞凋亡状态的可行性。方法：采用99Tcm直接标记HL91作为核素乏氧显像示踪剂。将20只荷乳腺癌Ca761的雌性615小鼠随机分为两组：对照组和化疗组，每组各10只。化疗组小鼠一次性接受多烯紫杉醇（docetaxcel）腹腔内注射，剂量为5mg
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目的：通过分析单次化疗前、后肿瘤组织中99Tcm-HL91摄取、HIF-1α表达与细胞凋亡状态的相关性，探讨利用99Tcm-HL91显像早期评价化疗后肿瘤细胞凋亡状态的可行性。
方法：采用99Tcm直接标记HL91作为核素乏氧显像示踪剂。将20只荷乳腺癌Ca761的雌性615小鼠随机分为两组：对照组和化疗组，每组各10只。化疗组小鼠一次性接受多烯紫杉醇（docetaxcel）腹腔内注射，剂量为5mg/kg（0．4mg/1ml）；对照组小鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。24h后，两组小鼠同时经鼠尾静脉注入37MBq（0．1ml）99Tcm-HL91；对照组分别于注射后1、2、4、6、8h进行全身前后位平面显像，化疗组于注射后4h进行显像。通过感兴趣区技术计算图像上肿瘤组织（T）与对侧相应部位（NT）的放射性比值（T/NT）。显像结束后立即处死全部小鼠，完整切除肿瘤组织，将瘤组织放置于福尔马林液中浸泡、固定，留作原位DNA片段末端标记（TUNEL）法检测肿瘤组织细胞凋亡数及免疫组织化学法检测乏氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）表达。
结果：两组小鼠的肿瘤组织对99Tcm-HL91均有较好的摄取和滞留，肿瘤部位与对侧相应部位有较高的放射性计数比。对照组小鼠1、2、4、6、8h的T/NT值分别为1，394±0．074，1．651±0．214，2．310±0．306，1．947±0．250，1．749±0．400；化疗组的T/TN值（4h）为2．018±0．189，两组的T/TN值（4h）具有显著性差异（t=3．199，P=0．024）。对照组的凋亡细胞数、HIF-1α表达（平均光密度值）分别为4．500±0．926，0．010±0．004；化疗组的分别为8．900±2．132，0．005±0．001。两组HIF-1α表达具有显著性差异（t=3．199，P=0．013）：两组凋亡细胞数具有显著性差异（t=-5．871，P=0．000）。
相关性研究表明：对照组HIF-1α表达与99Tcm-HL91摄取呈正相关（r=0．856，P=0．007），与凋亡细胞数呈负相关（r=-0．807，P=0．015）；99Tcm-HL91摄取与凋亡细胞数无明确相关性（r=-0．572，P=0．138）。化疗组HIF-1α表达与99Tcm-HL91摄取呈正相关（r=0．811，P=0．004），与凋亡细胞数呈负相关（r=-0．916，P=0．000）：99Tcm-HL91摄取与凋亡细胞数呈负相关（r=-0．682，P=0．030）。
结论：
1、多烯紫杉醇单次化疗后，不仅可以诱导大量肿瘤细胞凋亡，同时可以降低肿瘤组织内99Tcm-HL91摄取及HIF-1α表达。
2、通过半定量分析99Tcm-HL91在肿瘤组织中的分布可以间接反映肿瘤组织中HIF-1α的表达水平。
3、 HIF-1α高表达可能对肿瘤细胞凋亡有抑制作用。
4、利用99Tcm-HL91显像可以间接评价化疗后早期肿瘤细胞的凋亡状态。
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