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背景和目的:小肠细菌转位(intestinal bacterial translocation,IBT)是肝硬化伴发自发性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)的主要原因之一.但有关肝硬化肠道细菌转位的机理尚不清楚,可能涉及多种机制,其中肠转运障碍,肠细菌过度生长(intestinal bacterial overgrowth,IBO)及肠通透性增加是造成IBT的最主要原因.诺氟沙星已广泛应用于肝硬化SBP的预防,但耐药菌株产生并发生IBT是最为严重的后果.普萘洛尔及其他益生菌制剂对肝硬化IBT的作用也有报道.该研究旨在:(1)了解实验性肝硬化大鼠IBT的发生率(2)探讨肝硬化IBT发生的机制(3)评价西沙比利、乳果糖及反义tlr<,4>表达质粒对肝硬化大鼠IBT及肠粘膜形态的影响.结论:一、肝硬化大鼠IBT发生率明显增加,这可能与肠转运时间延长、IBO及小肠通透性增加有关.二、肝硬化大鼠小肠粘膜有损伤,表现为绒毛断裂、减少,炎症细胞侵润,电镜下紧密连接缺失,细胞间隙扩大.三、肝硬化大鼠肠tlr<,4>表达增加,肝tlr<,4>下调,这可能是对肠及血中内毒素的适应性反应,经西沙比利、乳果糖及诺氟沙星处理后,肠tlr<,4>表达有下调,但肝tlr<,4>表达下调不明显.四、西沙比利、乳果糖及诺氟沙星能有效地防止IBT的发生,改善肠转运时间及肠通透性,降低内毒素水平,提示肠内毒素在致IBT、小肠转运时间延长及肠通透性增加方面起一定作用.五、反义tlr<,4>表达质粒增加IBT发生,但对其他参数无影响.肝tlr<,4>明显抑制,肠tlr<,4>表达无明显影响,提示外周tlr<,4>在防止IBT中起着重要作用.